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目的:通过探讨人群中Lp-PLA<,2>G994T基因型、年龄、性别、体重指数、吸烟、血压、空腹血糖、血脂各项指标与血浆Lp-PLA<,2>活性的关系,为进一步的研究奠定基础或提供线索,并为在人群中研究血浆Lp-PLA<,2>活性对心脑血管疾病的影响提供临床和流行病学依据。
方法:以岛根大学保健科学院进行健康体检的所有人员作为研究对象,来进行健康体检的绝大多数为居住在出云市的老年人。对调查的对象进行人口统计学特征及生活方式相关因素的调查,并采集空腹静脉血和分离血清,进行血脂、血糖等指标的检测,我们应用等位基因特异性聚合酶链式反应(AS-PCR)的方法对调查对象进行G994T基因型的检测,采用分光光度法检测血浆中Lp-PLA<,2>活性。采用SPSS11.0软件进行统计分析。
结果:
1、本研究共检测基因型2018例,其中男1110例,女908例,年龄在27岁-87岁间,主要集中在50-69岁。Lp-PLA<,2>基因G994T多态性正常基因型GG为1374例,杂合子GT为583例,纯合子TT为61例,994T突变基因型频率为0.17,与过去日本的报道相一致。
2、三个基因型中,GG亚群中血浆Lp-PLA<,2>活性最高(444.2±108.4),其次为GT基因亚群(243.8±55.5),TT基因型的酶活性最低(46.4±19.0),三组的酶活性存在显著性差异(F=1227.2,P<0.001)。在GG和GT基因型中,男性血浆Lp-PLA<,2>活性显著高于女性(P<0.001);轻度吸烟和重度吸烟者的Lp-PLA<,2>活性显著高于不吸烟者(P<0.001):血浆Lp-PLA<,2>活性随着BMI的增长而升高(在GG和GT组分别为r=0.09,P<0.001;r=0.10,P<0.05);酶的活性随着TC、LDL-C、logTG水平的升高而升高(P<0.001),随着HDL-C的升高而降低(P<0.001),由于TT基因亚群酶的活性很低,与上述各项指标也无相关。在老年人中(age≥50岁),GG基因型中男性血浆酶活性随着年龄增长而升高,GT基因型中无升高,女性中也无明显趋势。在三个基因型中,血浆Lp-PLA<,2>活性与Lp(a)无关联。
3、通过多变量分析发现,基因型、LDL-C、性别、logTG、HDL-C和BMI与血浆Lp-PLA<,2>活性相关(P<0.001)。其中,基因型是最重要的潜在影响因素(standardized β=0.76):其次是LDL-C和性别(standardized β分别为0.32和0.13)。HDL-C和BMI对血浆Lp-PLA<,2>活性表现为负相关,但关联很弱(standardized β分别为-0.07和-0.05)。通过多因素分析,吸烟对Lp-PLA<,2>活性的影响无统计学意义(P>0.05)。对于性别差异的原因进一步分析发现,女性age<50岁和>55岁者血浆Lp-PLA<,2>活性无显著差异(P>0.05);不吸烟者中的男女该酶活性仍存在显著差异。
4、Lp-PLA<,2>基因型与LDL-C对血浆Lp-PLA<,2>活性的交互作用有显著意义,(F=30.6,P<0.001),GG亚群的回归系数约为GT亚群的2倍(分别为63.1±3.4和33.3±2.5);但性别与LDL-C对血浆Lp-PLA<,2>活性无交互作用。
5、冠心病组中的变异携带者的频率(46.9%)显著高于对照组(31.4%)(P<0.05);T等位基因的频率(26.6%)也显著高于对照组(17.2%)(P<0.05)。多因素logistic回归分析冠心病患者G994T突变的OR值为2.746(95%CI:1.080~6.966,P<0.05)。
结论:
1、基因型是血浆Lp-PLA<,2>活性最重要的潜在影响因素,GG基因型最高,TT最低;其次是LDL-C和性别,男性血浆Lp-PLA<,2>活性高于女性;logTG与Lp-PLA<,2>活性正相关:HDL-C和BMI与血浆Lp-PLA<,2>活性呈负相关。
2、在本研究中,性别差异的原因与雌激素和吸烟无关,依赖于性别差异的原因有待于进一步研究。
3、基因型和LDL-C的交互作用与血浆Lp-PLA<,2>活性相关联;性别和LDL-C对血浆Lp-PLA<,2>活性无交互作用。
4、Lp-PLA<,2>基因V279F变异可能是冠心病的一种遗传危险标记。