个体化光热肿瘤疫苗在癌症免疫治疗中的研究

来源 :清华大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:qingxu007
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个体化肿瘤疫苗能够诱导机体产生持续的抗肿瘤反应,在癌症的免疫治疗中展现出了非常好的应用前景,但是目前肿瘤疫苗的肿瘤抗原鉴定困难、免疫原性较低以及引起的免疫反应较弱,这些都极大地阻碍了它的发展。在手术切除的肿瘤组织中包含了大量的病人特异的肿瘤抗原,这为个体化的肿瘤疫苗的开发提供了一个非常大的宝库。在本项研究中,我们利用手术切除的肿瘤组织设计了一种新型的光热诱导的肿瘤疫苗,并通过注射PD-1免疫检查点阻断剂进行联合治疗,能够有效地防止肿瘤复发和转移。我们将来源于手术切除的肿瘤组织的肿瘤细胞的细胞膜包裹在黑磷量子点(Black phosphorus quantum dots,BPQDs)的外部,制备了一种新型的纳米颗粒BPQD-CCNVs,然后我们将它与一种含有GM-CSF和LPS的温敏型的水凝胶混合制成了这样一种制剂Gel-BPQD-CCNVs。我们将这种制剂注入到小鼠的皮下,通过GM-CSF的不断释放募集树突状细胞到注射的部位来吞噬水凝胶和里面的纳米颗粒,再通过红外光诱导的黑磷光热作用以及免疫佐剂LPS来刺激树突状细胞的成熟。成熟的树突状细胞会迁移到周围的淋巴结并通过抗原提呈的方式激活肿瘤抗原特异性的CD8~+T细胞。活化的CD8~+T细胞会攻击残留的以及远端转移的肿瘤细胞。此外,我们还通过注射PD-1免疫检查点阻断剂来抑制PD-1的信号通路,防止由于T细胞上的PD-1和肿瘤细胞上的PD-L1结合造成的T细胞沉默,从而抑制肿瘤细胞的免疫逃逸。因此,我们的研究可以为今后个体化肿瘤疫苗的研发提供一个新的策略。
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