良性胆管狭窄胆肠吻合术疗效分析及曲安奈德缓释膜特性

来源 :昆明医科大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:ghjkevin
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目的:胆道良性狭窄的处理是肝胆外科的一大难题。胆肠吻合术、自体组织修复术、内镜支架置入术、内镜乳头括约肌切开术等都可以作为良性胆管狭窄的治疗策略。在瘢痕的非手术治疗中,类固醇激素是一种疗效确切的药物。曲安奈德缓释膜片(Triamcinolone acetonide-chitosan sustained-released membrane, TASM)是我课题组前期自主研制的载药缓释膜片,并已证实TASM具有:1)能够减少人良性胆管瘢痕成纤维细胞中TGF-β1、α-SMA的表达。2)TASM在胆管损伤后的瘢痕形成中具有一定的防治作用。因此,]TASM为BBS防治提供了一种新的治疗手段。本实验旨在:1)通过系统性回顾分析昆明医科大学第二附属医院肝胆外科2010年1月至2014年6月的良性胆管狭窄85例病历资料分析BBS的主要病因以及胆肠吻合术治疗BBS的临床疗效。2)研究TASM的理化性质,评价其在动物体内的生物学特性,讨论其作为胆道瘢痕性狭窄手术植入物的可行性。实验方法:第一章良性胆管狭窄胆肠吻合术的疗效分析。通过回顾性分析昆明医科大学第二附属医院肝胆外科2010年1月至2014年6月的BBS病历资料分析BBS的病因及胆肠吻合术的临床疗效。第二章曲安奈德缓释膜片的理化性质测定试验。对TASM的水分、灰分、PH值、电导率、旋转粘度、重金属铅含量、蛋白质含量、吸水率与溶胀比进行试验测定。第三章曲安奈德缓释膜片的生物学特性的动物体内实验。通过皮内刺激实验、急性肝毒性实验和体内植入实验评价其肝毒性、生物组织相容性以及探讨其作为体内植入物的可行性。结论:1)本研究通过对BBS病历资料的回顾性研究发现:(1)良性胆管狭窄的主要病因为肝胆管结石,其次为医源性胆管损伤;(2)高胆红素血症是胆肠吻合术治疗BBS的独立危险因素;(3)胆肠吻合术后T管放置应遵循个体化原则;(4)合理的选择术式、彻底清除病灶、保持通畅引流及提高手术技术等是胆肠吻合术治疗BBS术后并发症发生的关键因素。2)本研究通过对TASM理化性质测定得出:(1)TASM水分及灰分含量低,保证了膜片质量,有利于其储存;(2)TASM的PH值接近于人体内环境PH值,有利于该膜片在生物体内利用;(3)曲安奈德缓释膜溶液属于O/W微乳,有利于曲安奈德药物的释放;(4)TASM所含重金属铅和蛋白质含量极低,可以安全应用于人体。(5)TASM具有较强的亲水性和优越的抗溶胀性,其化学性质稳定。3)本研究通过动物皮内刺激实验、急性肝毒性实验和体内植入实验证实:(1)TASM不会引起过度的炎症反应;(2)TASM和HPCTS均有较好的生物组织相容性,但是TASM的生物组织相容性较HPCTS更好。本实验为TASM作为胆道瘢痕性狭窄手术植入物的可行性提供了一定的理论依据。
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