【摘 要】
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全球范围内,前列腺癌是男性中第二常见癌症,在中国男性中是第六常见癌症,其发病率也呈现逐年上升的态势。高危前列腺癌已经对老年人的生命健康造成了严重的威胁,其死亡率仅次于肺癌。对前列腺癌的早诊断、精确分期和精准治疗是降低前列腺癌死亡率的关键。前列腺特异性膜抗原（PSMA）已经被证明在前列腺肿瘤细胞中高表达,其表达水平与前列腺癌的分级分期密切相关,因此目前已经成为前列腺癌诊断与治疗的理想靶点,而且以此为
【出 处】
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中国科学院大学(中国科学院上海应用物理研究所
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全球范围内,前列腺癌是男性中第二常见癌症,在中国男性中是第六常见癌症,其发病率也呈现逐年上升的态势。高危前列腺癌已经对老年人的生命健康造成了严重的威胁,其死亡率仅次于肺癌。对前列腺癌的早诊断、精确分期和精准治疗是降低前列腺癌死亡率的关键。前列腺特异性膜抗原（PSMA）已经被证明在前列腺肿瘤细胞中高表达,其表达水平与前列腺癌的分级分期密切相关,因此目前已经成为前列腺癌诊断与治疗的理想靶点,而且以此为靶点的靶向分子探针在前列腺癌的诊断与治疗中得到了令人满意的结果。188Re是一种性质非常优良的放射性核素(T1/2=16.9 h),其中2.11 Me V的β射线适用于治疗,155 ke V的γ射线适用于成像。与此同时,该核素还可以比较方便的通过188W/188Re发生器淋洗获得。本课题中,我们设计并合成了MAG3-PSMA,随后对188Re标记MAG3-PSMA的标记条件进行了详细的研究,在优化的标记条件下,可获得标记率大于99%的标记化合物188Re-MAG3-PSMA。随后对188Re-MAG3-PSMA的体内外稳定性进行了研究,实验结果表明188Re-MAG3-PSMA在体内外均有较好的稳定性;正常鼠的188Re-MAG3-PSMA药代动力学研究结果表明,该化合物具有较短的分布半衰期和消除半衰期,符合小分子化合物的药代动力学特点;细胞实验结果表明,PSMA阳性的22Rv1细胞对188Re-MAG3-PSMA的摄取明显高于PSMA阴性细胞。在22Rv1荷瘤鼠进行了生物分布研究,标记物可以从血液中快速清除,在肿瘤部位有特异性浓集,在注射4h后,可以得到较高肿瘤对肌肉（T/M）放射性摄取比。课题中还选取BGC-823（一种胃腺癌细胞,高表达PSMA）荷瘤鼠为模型,对188Re-MAG3-PSMA的治疗效果进行了研究,结果表明,188Re-MAG3-PSMA对BGC-823肿瘤具有一定的抑制效果。
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