中国医药学是一个伟大的宝库，许多中草药历经几千年医疗实践的验证，疗效确切，所以对中草药有效成分的研究、开发以及结构改造是寻找新药的有效途径。稳定同位素标记，尤其当和气相色谱一质谱(GC／MS)联用时，是药物研究和开发中重要而有效的手段，在药物及其代谢物的检出、鉴定以及定量测定，代谢机制研究和生物利用度测定等中起着许多独特的作用。所以，稳定同位素标记，在有我国特色的中草药有效成分的研究和开发中，将具有广阔的应用前景。 川芎嗪，即四甲基吡嗪，是中药川芎的有效成分之一，它具有良好的心脑血管药理作用，已广泛应用于临床。药代动力学研究表明，它在体内消除迅速，半衰期较短，药物及其代谢物主要经肾脏排泄，尿中原形药含量极低。川芎嗪在体内如何代谢，主要代谢产物是什么，仍为未知。因此，我们用稳定同位素标记结合GC／MS研究了它在体内的代谢转化，这不仅为阐明它的体内代谢对它的药效和毒性的影响打下了坚实的基础，而且能对川芎嗪的结构改造提供指导。 本文主要做了以下几项工作： 1、川芎嗪稳定同位索氘标记物的合成 为了用稳定同位素标记研究川芎嗪在体内的代谢，首要条件是得到合适的稳定同位素标记物。我们设计以下路线合成了氘标记川芎嗪：以丁酮为原料，在无水碳酸钾存在下和氘水经八次交换反应制得氘标记丁酮，它和亚硝酸乙酯在氯化氢存在下反应得到酮肟，不经分离，直接用锌粉和醋酸还原后，得到的α-胺基酮经加热回流使它的二分子间发生脱水而缩合成环，再经水蒸气蒸馏得到产物。GC／MS测定表明标记川芎嗪具有特征性的同位素峰簇，平均氘标记丰度为3.3D／mol，推测氘原子主要分布在2，5-二甲基上。 2、川芎嗪在大鼠体内的代谢转化 我们在三个不同剂量即300mg／kg，150mg／kg和30mg／kg分别给大鼠灌服川芎嗪，或它的氘标记物或它们的等量混合物，收集24小时尿液，以碳酸铵-乙酸乙酯提取方法对代谢物进行提取，根据药物代谢知识，结合川芎嗪的化学结构和理化性质，我们将得到的中性和碱性提取物直接用于GC／MS测定，对酸性水溶性提取物