为了满足人们对新型药物和新分子实体不断增长的需求,有机化学家们开始寻找新的概念和方法以弥补传统方法的不足。他们通过模拟天然分子的基本原则构建庞大的生物分子库,开发许多新颖的多功能合成砌块,并用它们来合成“自然类似”和非自然的有机分子。糖氨基酸(Sugar amino acids,SAAs)是一类广泛存在于自然界中的同时具有羧基、氨基和羟基的多功能骨架分子,其末端功能性基团的多样性为有机化学家提供了一个创建结构多样性天然类似物的好机会。SAAs具有糖和氨基酸的结构特征和化学反应特性,常作为多功能合成砌块用于组合化学的研究、糖模拟物和多肽模拟物的构建等。另外SAAs可以作为不同寡聚物的起始原料,对天然产物或类似物的合成具有重要的价值;此外SAAs还是潜在的药物分子,可以作为药物设计和药物研究的砌块。因此,SAAs类化合物的设计与合成受到国内外化学家的持续关注。本课题发展了一种简单、高效的合成新型SAAs的方法,并以它们作为合成砌块,经缩合反应得到同源和异源的直链二聚、四聚、八聚的寡糖模拟物。首先我们分别以廉价易得的D-葡萄糖和D-半乳糖为起始原料,经过一系列反应得到全苄基保护的糖烯,后者在硝酸铈铵(CAN)的作用下通过一步自由基加成分别得到SAAs的前体2-C-硝基类化合物,再经过Pd/C氢化反应脱Bn保护和还原氨化、选择性Boc保护反应得到氨基被保护的中间产物;然后,利用TIPSCl对C-6位羟基选择性保护,再对C-3和C-4羟基进行Bn保护、C-6羟基脱TIPS保护;最后经过对C-6羟基氧化得到葡萄糖型和半乳糖型的SAAs砌块。为了优化反应产率,我们设计了另外一条合成SAAs的路线,以自有基产物2-C-硝基类化合物为原料,经过C-6-OBn的选择性脱Bn保护这一重要反应步骤,将gluco-SAA的产率由原来的14.3%提高到20.4%,galacto-SAA的产率由4.7%提高到7.4%。接下来,我们利用获得的SAAs为基础合成以酰胺键连接的直链型寡糖模拟物,经缩合反应得到同源和异源的直链二聚、四聚、八聚的九种寡糖模拟物,经核磁及飞行时间质谱等技术对其结构和构象进行分析,以便于后续的研究。