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非小细胞肺癌占肺癌总数的80-85%,并伴有极高的死亡率,早期诊断可以改善这一现状。在多种NSCLC亚型中,经常检测出KRAS基因被激活和抑癌基因LKB1/P53失活。KRAS基因激活同时伴有LKB1/P53缺失的NSCLC恶性程度显著升高。但是,LKB1/P53缺失后的NSCLC特征性miRNA表达谱,以及这些miRNAs在肿瘤中的作用机制尚未系统研究。本研究中,我们通过solexa测序分析了正常小鼠(C57BL/6)、良性肿瘤小鼠模型(KRASG12D)和恶性肿瘤模型(KRASG12D/P53-/-和KRASG12D/LKB1-/-)的肺组织中差异表达的miRNAs。利用生物信息学的方法分析了30个持续性表达上调和24个持续性表达下调miRNAs的靶基因及靶基因富集的信号通路,并进一步分析了这些靶蛋白之间的蛋白互作关系。随后在54种与对照小鼠肺组织相比表达量下调的miRNAs中,选取miR-10a和miR-199a-5p在NSCLC细胞系中作进一步验证。研究发现,miR-199a-5p和miR-10a的表达量在小鼠肺癌组织模型和人临床组织样本中显著降低。研究证明,miR-199a-5p在NSCLC细胞中通过靶向MAP3K11抑制细胞的增殖和周期。miR-10a则通过抑制MAP3K7和WNK3抑制非小细胞肺癌的增殖,促进细胞凋亡。研究一并证实了P53可以在肺腺癌细胞系SPCA-1中调控miR-10a的转录。P53作为重要的转录因子在肿瘤发生进程中扮演重要角色。研究发现,miR-150可以通过靶向P53 mRNA的3’-UTR调控P53的表达,进而影响细胞周期。P53缺失的H1299细胞中过表达P53后,检测发现miR-34a,miR-184,miR-181a和miR-148的表达量显著升高。综上研究结果表明,miR-150,P53以及相关miNRAs在NSCLC中组成网络,调控NSCLC的发生和发展。