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阿尔滋海默病(Alzheimer’s disease,AD)又称早老性痴呆,在全球老龄化的今天,发病率极高。鉴于患者的特殊性,研究一种安全有效,使用方便的治疗早老性痴呆的新制剂,是国内外临床十分重要的课题。本文以石杉碱甲(Huperzine A,HupA)为模型药物,以乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体,研究制备了可生物降解的缓释原位凝胶,并对其体内外释药行为进行了研究。PLGA是可完全降解吸收的高分子材料,随着材料的缓慢崩解,复合在载体材料上的药物缓慢释放,起到了持续作用的目的,根据乙交酯(LA)与丙交酯(GA)的配比不同和分子量的大小,PLGA降解的速度也不同,是目前研究的热门。为使石杉碱甲的原位凝胶具有如下特点:PLGA溶于溶剂后即成凝胶,具有一定的流动性和粘滞性;凝胶遇水性介质后即刻凝固;缓释凝胶在30天内降解,随着缓释凝胶的降解,复合在其中的有效药物均匀、有效地释放。本研究选用不同分子量(1万,2万,3万),不同LA/GA配比(75/25和50/50)的PLGA作为缓释辅料,并设计不同PLGA浓度和药物石杉碱甲的浓度,以N-甲基吡咯烷酮为溶剂,制备不同处方的原位凝胶制剂,并观察其凝结情况。采用直接释药法研究凝胶的体外释药,以pH7.4的磷酸盐缓冲液作为释放介质,考察了各处方工艺因素对释药的影响。通过综合凝胶的理化性质和体外释放,确定凝胶处方选用LA/GA为50/50、分子量2万的PLGA作为缓释辅料进入制剂稳定性和动物实验。本文还探讨了凝胶体外加速释药法。结果表明,以pH7.4PBS为释放介质,在45℃条件下进行加速释药与真实释药之间具有良好的相关性。通过稳定性实验发现,该凝胶制剂受温度和光照的影响较大,其理化性质和体外释放均发生明显变化,故设定该凝胶制剂的贮存条件是2-8℃,避光保存。本研究试用两种方法检测大鼠体内药动学:采用局部凝胶药物残留量法,间接检测制剂体内释药速率;采用HPLC法测定大鼠体内的血浆药物浓度,直接考察药动学。结果表明,两者具有良好的相关性。