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研究背景:乙型肝炎是一种严重危害人类健康的全球性疾病。据世界卫生组织估计,全世界有3.5亿人为慢性HBV感染者,每年约有100万人死于因HBV感染所导致的肝脏衰竭、肝硬化以及原发性肝细胞癌。我国是HBV的高流行地区,按照2006年全国乙肝血清流行病学调查结果估计,HBV携带者达9300万人,而慢性乙肝患者已达2500万。对我国人民的生命健康造成了非常巨大的影响和威胁。研究认为,母婴传播是HBV在人群中流行的重要途径之一。如果不进行免疫预防,90%的HBsAg/HBeAg双阳性母亲所生婴幼儿将会感染HBV。而且婴幼儿时期发生的HBV感染极易慢性化,进而发展成为肝硬化、肝癌。所以HBV母婴传播研究是解决人群中乙肝流行的关键问题之一。近十余年来,世界各个国家和地区均采取了一系列预防措施来阻断HBV母婴传播,例如新生儿接种乙肝疫苗和乙肝高效价免疫球蛋白(HBIG)等。我国自2002年起全面实施免费的乙肝免疫预防策略,那么目前HBV母婴传播的现状和相关危险因素如何呢?很有必要开展深入研究。目的:甘肃省武威市是我国西北的经济贫困且乙肝高发地区,被列为国家“十一五”乙肝防治示范区和研究现场。本研究拟通过对该地区HBsAg阳性母亲及其所生婴幼儿进行深入的流行病学调查,探索HBV母婴传播的现状和相关的危险因素,为预防和控制HBV在母婴间传播提供线索和依据。方法:(1)以2008~2010年在甘肃省武威市3所三级乙等医院妇产科分娩的HBsAg阳性母亲及其婴幼儿作为研究对象,使用流行病学调查表收集这些母亲孕期、分娩和产后的医学事件,采集母亲和婴幼儿外周血标本,分离血清后冻存备检。HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBc采用ELISA法,HBV DNA采用荧光定量PCR法进行检测。以HBsAg和/或HBV DNA阳性的婴幼儿为病例组,阴性者为对照组,采用配对病例对照研究的方法,进行单因素和多因素Logistic回归模型分析母婴传播的危险因素。(2)以上述3所医院2009年和2010年出生的早产儿、低体重儿为研究对象,收集这些婴儿出生时资料、母亲产前检查和新生儿首针乙肝疫苗接种等信息。分析早产儿、低体重儿首针乙肝疫苗接种情况。计算首针及时接种率并分析延迟接种状况。结果:(1)HBV母婴传播现状分析:在221例HBsAg阳性母亲所生的247例婴幼儿中,8例(3.24%)为HBsAg阳性,15例(6.07%)为HBV DNA阳性,5例(2.02%)为HBsAg和HBV DNA双阳性;HBV母婴传播率为7.29%(18/247)。另外,185例(74.90%)婴幼儿为抗-HBs阳性,91例(36.84%)为抗-HBc阳性。(2)HBV母婴传播危险因素分析:单因素分析表明HBV母婴传播与以下这些因素有关:早产(OR=8.50,95%CI:2.08-34.68, P=0.0008)、早产后推迟接种首针乙肝疫苗(OR=11.5095%CI:2.53-52.34, P=0.0002)、出生后未接种乙肝疫苗(OR=8.85,95%CI:1.88–41.64, P=0.0072)、母亲HBV DNA阳性(OR=7.60,95%CI:2.45–23.60, P=0.0001)、母亲HBeAg阳性(OR=4.00,95%CI:1.34–11.96, P=0.0098)。进一步经多因素Logistic回归模型分析表明,母亲HBV DNA阳性(OR=4.83,95%CI:1.38-16.98, P=0.0140)、早产后推迟接种首针乙肝疫苗(OR=9.73,95%CI:1.78-53.21, P=0.0087)、出生后未接种乙肝疫苗(OR=8.29,95%CI:1.42-48.23, P=0.0186)仍然是母婴传播的独立危险因素。(3)武威市早产儿、低体重儿乙肝疫苗首针及时接种状况分析:早产儿乙肝疫苗首针接种率为97.98%(339/346),但首针及时接种率仅为30.35%(105/346);低体重儿乙肝疫苗首针接种率为100%(386/386),但首针及时接种率仅为11.66%(45/386)。首针乙肝疫苗推迟时间最少2天,最多69天,平均天数15.21±13.02天。出生孕周和乙肝疫苗推迟天数之间存在线性相关关系,相关系数r=-0.384,P<0.001;出生时体重和乙肝疫苗推迟天数之间存在线性相关关系,相关系数r=-0.683,P<0.001。结论:(1)甘肃省武威市乙肝病毒母婴传播率依然较高,现状不容乐观。(2)除了母亲HBV DNA阳性之外,本研究发现HBsAg阳性母亲所生早产儿推迟乙肝疫苗接种是HBV母婴传播的重要危险因素。(3)该地区早产儿、低体重儿的乙肝疫苗首针及时接种率不到三分之一。进一步验证了上述病例对照研究的发现。因此,建议我国乙肝防治指南中应对该部分高危人群的乙肝疫苗接种进行具体指导。尤其是在乙肝疫苗接种对早产儿和低体重儿无毒副作用的情况下,应该像正常新生儿一样执行出生24小时内必须接种乙肝疫苗的规定。