【摘 要】
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目的:肾动脉去神经支配(RDN)为药物治疗失败的难治性高血压(RH)患者提供了新的治疗选择。尽管研究表明RDN后患者交感神经活动减少是血压下降的主要原因。但是,涉及RDN的治疗机制相关的表观遗传调控因子仍是我们所不清楚的。另外,RDN是否对全身性代谢稳态产生影响也有待了解。而在各种病理生理过程中,环状RNA(circ RNA)已成为重要的表观遗传调控因子。鉴于circ RNA与高血压及RDN术后机
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目的:肾动脉去神经支配(RDN)为药物治疗失败的难治性高血压(RH)患者提供了新的治疗选择。尽管研究表明RDN后患者交感神经活动减少是血压下降的主要原因。但是,涉及RDN的治疗机制相关的表观遗传调控因子仍是我们所不清楚的。另外,RDN是否对全身性代谢稳态产生影响也有待了解。而在各种病理生理过程中,环状RNA(circ RNA)已成为重要的表观遗传调控因子。鉴于circ RNA与高血压及RDN术后机体代谢状态可能存在相关性,我们将探讨circ RNA在RDN治疗RH患者的潜在作用。方法:收集从2019年3月至2020年3月在福建医科大学附属第一医院行RDN治疗的RH住院患者。于RDN之前和之后48小时收集RH患者的血清样本,通过circ RNA微阵列筛选circ RNA失调的表达谱,应用实时定量PCR验证所选差异circ RNA,之后使用基于Target Scan和mi Randa的Arraystar mi RNA预测软件预测circ RNA-mi RNA相互作用,以及其他生物信息学工具和数据库来探索潜在的circ RNA功能,通过circ RNA高通量数据以探索RDN治疗RH患者的可能机制。结果:通过circ RNA的表达谱分析,我们发现总共338个circ RNA在RDN之前和之后48h存在差异。其中RDN后有170个上调和168个下调(倍数≥1.2和P<0.05)。在它们之中选择3个上调和2个下调变化最显著(倍数≥1.5和P<0.05)的circ RNA(hsa_circ RNA_000367,hsa_circ RNA_100759,hsa_circ RNA_090364,hsa_circ RNA_405119,hsa_circ RNA_407345)。使用实时定量PCR检测这5个circ RNA在RH患者接受RDN之后的改变情况,以验证RDN后circ RNA失调的结果。验证结果发现,RDN后hsa_circ RNA_000367被上调,hsa_circ RNA_405119被下调(P<0.05),继而预测了其下游mi RNA-m RNA网络,并通过circ RNA-mi RNA-m RNA途径分析了其假定功能。通过基因本体论(GO)和基因和基因组京都百科全书(KEGG)分析,它们富集的功能注释可能与神经损伤和高血压有关。从hsa_circ RNA_000367预测靶基因的最丰富的生物学过程,细胞成分和分子功能是端粒酶RNA定位于Cajal体的正调控,ATP水解偶联跨膜转运,肽酶活性;从hsa_circ RNA_000367预测这些靶基因的最丰富途径是蛋白质的消化吸收,吞噬体。从hsa_circ RNA_405119预测靶基因的最丰富的生物学过程,细胞成分和分子功能是急性炎症反应(包括肿瘤坏死因子分泌的正向调节和体液免疫反应),蛋白质分泌,蛋白质结合。从hsa_circ RNA_405119预测这些靶基因的最丰富途径是补体和凝血级联反应,肌动蛋白细胞骨架的调节,粘着斑。预测的目标基因和交感神经相关基因之间的交集是CORO1A、FN1、GCG、TMSB15A、TPH1、ALOX5AP、MAGEL2和VIM。结论:我们发现,RDN后hsa_circ RNA_000367被显著上调,hsa_circ RNA_405119被显著下调,预测了其下游mi RNA-m RNA网络,并通过circ RNA-mi RNA-m RNA途径分析了其假定功能。通过GO和KEGG分析,它们的功能注释可能与神经损伤和高血压有关。RDN治疗RH患者的潜在机制可能与上调hsa_circ RNA_000367或下调hsa_circ RNA_405119相关,涉及调控多种途径以及多种细胞和分子生物学过程,并且有可能被用作RDN的治疗效果生物标志物。
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