卵巢癌是危害妇女健康最常见的恶性肿瘤之一,其致死率在所有妇科癌症中居于首位,卵巢癌发病隐蔽,极易发生侵袭和转移,约70%患者就诊时已处于晚期阶段,因此,卵巢癌患者的5年生存率仅30%左右。抑癌基因启动子区域的DNA高甲基化与该基因转录抑制密切相关,并且被认为与多种肿瘤的发生发展有关。TET(Ten eleven translocation)催化DNA的5-甲基胞嘧啶(5mC)发生氧化反应从而使DNA去甲基化。最新研究表明,Tet1表达下调与乳腺癌及结肠癌的恶性化有关。然而,TET1在卵巢癌细胞增殖中的作用仍不清楚。我们研究发现,Tet1和5hmC在人类卵巢癌组织及细胞系中表达量下降。并且CUL4-DDB1泛素连接酶复合体和TET1能调节人类卵巢癌细胞系中5hmC的含量。过表达TET1抑制卵巢癌细胞的增殖及克隆形成能力,RNAi敲降TET1促进卵巢癌细胞的增殖及克隆形成能力。裸鼠皮下成瘤结果显示,过表达TET1抑制裸鼠移植瘤生长,而RNAi敲降TET1促进裸鼠移植瘤生长。分子机制研究发现,过表达TET1导致Rassf5基因启动子区域去甲基化,开启Rassf5基因表达,从而发挥肿瘤抑制效应。由此可见,TET1导致的DNA羟甲基化对肿瘤生长起着重要作用。该论文有助于进一步了解卵巢癌发生发展的机理,为临床治疗卵巢癌提供了新的理论依据。