【摘 要】
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背景葡萄膜炎是一类威胁患者视力甚至可以致盲的炎症性眼内疾病。研究发现法尼醇X受体（FXR）有着强大的调节免疫与抗炎的能力。本研究将FXR激动剂用于葡萄膜炎的体内实验,以发现该激动剂是否对葡萄膜炎具有影响作用。方法将C57BL/6J雌性鼠随机分为实验治疗组和安慰对照组,IBRP肽段诱导实验性自身免疫性葡萄膜炎模型（EAU）的发生,实验组选取FXR的特异性激动剂INT-747对EAU模型进行治疗,2周
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背景葡萄膜炎是一类威胁患者视力甚至可以致盲的炎症性眼内疾病。研究发现法尼醇X受体（FXR）有着强大的调节免疫与抗炎的能力。本研究将FXR激动剂用于葡萄膜炎的体内实验,以发现该激动剂是否对葡萄膜炎具有影响作用。方法将C57BL/6J雌性鼠随机分为实验治疗组和安慰对照组,IBRP肽段诱导实验性自身免疫性葡萄膜炎模型（EAU）的发生,实验组选取FXR的特异性激动剂INT-747对EAU模型进行治疗,2周后观察两组小鼠眼球的临床表现与病理改变;测定其视网膜组织中FXR、IL-10、IFN-γ、IL-17、MCP-1与IL-1β的水平;检测治疗后的血视网膜屏障变化情况以及脾脏细胞中Th1与Th17细胞的比例;RNA测序分析两组差异基因（DEGs）。结果同EAU对照组相比发现,INT-747+EAU实验组小鼠的临床与病理评分显著降低且小鼠体内FXR与IL-10的表达均有增高,而IL-17、IFN-γ、IL-1β和MCP-1的表达量降低趋势明显。同时,经FXR激动剂INT-747处理后的EAU鼠,不仅其血视网膜屏障被显著修复,而且Th1与Th17细胞的比例明显降低。RNA测序显示两组有182个显著的差异基因。结论FXR激动剂显著抑制EAU小鼠的炎症。
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