【摘 要】
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目的:骨质疏松是一种以骨密度降低和骨微结构退化为主要表现的全身性疾病,会导致骨脆性的增加和骨折的发生率增高。随着人口老龄化的趋势,骨质疏松的发病率逐年上升。目前临床广泛应用的药物如双膦酸盐类药物等虽有疗效,但也都伴随一定的副作用。研究表明,peimine是一种具有抗炎、止痛、抗氧化应激等作用的化合物,可在人体发挥广泛的生物学作用。据文献报道,Peimine可以抑制骨关节炎模型中的MAPK信号通路。
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目的:骨质疏松是一种以骨密度降低和骨微结构退化为主要表现的全身性疾病,会导致骨脆性的增加和骨折的发生率增高。随着人口老龄化的趋势,骨质疏松的发病率逐年上升。目前临床广泛应用的药物如双膦酸盐类药物等虽有疗效,但也都伴随一定的副作用。研究表明,peimine是一种具有抗炎、止痛、抗氧化应激等作用的化合物,可在人体发挥广泛的生物学作用。据文献报道,Peimine可以抑制骨关节炎模型中的MAPK信号通路。且越来越多的研究表明,MAPK信号通路在骨质疏松发病机制中起着重要作用。我们通过在体外用Peimine处理RANKL诱导的破骨细胞分化来探究Peimine的抗骨质疏松作用,并进一步明确Peimine对破骨细胞的作用和相关机制。方法:（1）Peimine对破骨细胞的作用:采用CCK-8法检测不同浓度梯度的Peimine对细胞毒性影响（2）Peimine对破骨细胞分化过程中MAPK信号通路的相关实验设计:主要可以分为两组:1)Western-blot免疫印迹实验组,用不同浓度梯度的Peimine预处理后,加入不同时间梯度RANKL,检测下游蛋白表达2)Trap染色组,同浓度RANKL诱导下,用不同浓度梯度的Peimine处理,观察分化情况区别。（3）动物实验:应用卵巢切除（OVX）雌性小鼠造模,模拟绝经后骨质疏松症,并给与Peimine或者空白对照干预,比较Pimine处理组与非处理组骨量变化,以明确Peimine是否对骨质疏松症有作用效果。结果:（1）Peimine在体外细胞培养中可以抑制RANKL诱导的破骨细胞分化:在培养基中含有MCSF和RANKL的情况下,将BMM细胞分别用0μmol/L、5μmol/L、10μmol/L、20μmol/L浓度的Peimine处理三天,TRAP染色结果表明,随着Peimine浓度的提高,BMM向多核破骨细胞的分化程度明显降低。（2）Peimine可以在破骨细胞分化过程中抑制MAPK信号通路的表达:将BMM细胞用20μmol/L的Peimine预处理24小时后,将细胞分为空白组和Peimine组,每组五个孔,分别用RANKL处理0、5、15、30、60分钟。根据Wester-blot实验结果显示,与空白对照组相比较,加入Peimine后,JNK、AKT、P38、P65蛋白磷酸化水平明显降低。结论:Peimine可以通过抑制MAPK信号通路,抑制破骨细胞分化,进而抑制骨吸收,从而达到抗骨质疏松的作用。终上所述,Peimine拥有作为抗骨质疏松的新型治疗剂的潜力。
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随着电子信息行业的蓬勃发展,作为元器件载体的PCB板的市场规模持续扩大。市场对PCB板也提出了更高的加工要求,芯片高度集成且引脚布置越发密集。PCB板微孔加工通常采用机械钻孔的方式。微型钻头主要生产流程包括:进料检验、磨槽、磨尖、磨背、磨钻径,其中最重要的工序为磨槽磨尖。为了提高刚度,微型钻头的螺旋槽常设计为变螺旋角形状,传统的加工方式不再适用。为了解决磨槽这一关键工序,系统地提出了高速高精度的P
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