【摘 要】
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本文对BAC介导ApoCIII增强子删除的人载脂蛋白apoAI/CIII/AIV/AV基因簇突变株转基因鼠系的建立以及其与完整基因簇转基因小鼠进行了比较研究。文章利用温度敏感型的穿梭
【出 处】
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中国协和医科大学 中国医学科学院 北京协和医学院 清华大学医学部
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本文对BAC介导ApoCIII增强子删除的人载脂蛋白apoAI/CIII/AIV/AV基因簇突变株转基因鼠系的建立以及其与完整基因簇转基因小鼠进行了比较研究。文章利用温度敏感型的穿梭载体经同源重组获得删除了apoCⅢ增强子核心序列的apoAMIBAC重组体，并以之建立了5株人ApoAⅠ/CⅢ/AⅣ/AⅤ基因簇突变株转基因小鼠；利用核酸酶保护实验检测突变株ApoAⅠ基因簇转基因小鼠中各apo基因的表达，发现共调控元件apoCⅢ增强子不参与簇内apoAⅤ基因的表达调控，并从整个基因簇水平证实apoCⅢ增强子调控apoAⅠ、apoCⅢ、apoAⅣ的肝肠组织特异性表达；检测到实验室已建立的正常ApoAⅠ/CⅢ/AⅣ/AⅤ簇转基因小鼠中各apo基因的表达呈现基因整和位点非依赖性与近似拷贝数依赖性的表达模式，提示转入ApoAⅠ基因簇旁侧序列中可能存在维持这种表达的调控元件存在；利用正常ApoAⅠ/CⅢ/AⅣ/AⅤ簇转基因小鼠证实其甘油三酯浓度较未转基因鼠升高约2倍，反映出在整体内相同表达状况下apoCⅢ与apoAⅤ调节甘油三酯代谢的综合作用结果：apoCⅢ的抑制作用强于apoAⅤ的促进作用；给予高脂饲料后，基因簇转基因小鼠血浆内HDL胆固醇含量较对照小鼠显著升高，提示转基因小鼠抗动脉粥样硬化的特性。
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