论文部分内容阅读
[目的]探讨甲基苯丙胺对雄性大鼠睾酮水平的影响及相关机制。通过检测睾酮及相关激素水平,观察睾丸组织学的变化,分析睾丸内8-羟脱氧鸟苷表达的变化,为MA滥用对男性睾酮的水平影响及相关机制,提供科学的实验依据。[方法]雄性SD大鼠50只,体重230-250g,随机分成实验组(25只)和对照组(25只),实验组和对照组再分为3天、7天、14天、28天、56天组(每组5只)。采用MA(8m/kg)进行腹腔注射制作实验模型,3天、7天、14天、28天、56天时,腹主动脉放血处死大鼠,利用光镜观察大鼠睾丸生殖细胞形态结构变化,用化学发光法检测大鼠血清黄体生成素和卵泡刺激素以及血清和睾丸内睾酮水平,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定睾丸内8-羟脱氧鸟苷含量。[结果](1)MA组大鼠的睾丸生精上皮层次减少,仅有2-4层,细胞排列疏松,部分排列紊乱,间质水肿,部分精原细胞脱落、精母细胞可见核内空泡化和水肿,个别精细胞坏死现象。(2)与对照组相比,甲基苯丙胺给药后3天,血清中LH出现升高,但无显著性差异(p>0.05),随后LH水平出现逐渐下降趋势,14天时下降有统计学差异(p<0.05),并随着MA注射时间的延长而明显降低(28天、56天p<0.01)。与对照组相比,甲基苯丙胺给药初期(3天、7天)血清FSH无明显改变(p>0.05),随后FSH水平逐渐降低(p<0.05或p<0.01)。(3)睾丸中8-OHdG水平随着MA给药时间延长而逐渐升高,14天时有统计学差异(p<0.05)。(4)MA给药后3天,MA给药组血清睾酮较对照组略有升高,随后睾酮水平逐渐下降,28天和56天MA给药组与对照组相比有统计学意义(p<0.05,p<0.01),3天时睾丸匀浆内睾酮也出现升高,但无显著性差异(p>0.05),随后睾酮水平出现下降趋势,其中睾丸匀浆14天时较血清睾酮率先在统计学上出现下降(p<0.05)。[结论]1、MA可以引起雄性大鼠生殖细胞病理损伤。2、MA使睾丸内DNA氧化损伤增加,长期使用MA可能是导致DNA氧化损伤的因素,并且呈时间依赖,造成雄性大鼠睾丸组织损害。3、MA还可以下调性腺轴上位激素LH、FHS,使大鼠的血清睾酮及睾丸内睾酮水平下降。以上结论表明,腹腔注射MA使大鼠睾酮分泌下降,其机制为通过下调雄性大鼠LH、FHS,增加睾丸内的氧化应激,在两者共同作用下使雄性大鼠睾酮的分泌受到抑制。