目的：　　 建立大鼠血浆中莫西沙星的高效液相色谱分析方法，研究双氯芬酸对莫西沙星在大鼠体内药代动力学影响。　　 方法：　　 1、建立莫西沙星的高效液相色谱检测法：高效液相色谱仪为Agilent1100系列，包括G1311A四元泵、G1322A在线脱气机、G1316A柱温箱、G1313A自动进样器、G1315B二极管阵列检测器、Agilent化学工作站(Rev A．10．02．[1757])。色谱柱选用ZORBAX Eclipse XDB-C8(4．6x150mm，5μm，Agilent，USA)。流动相为水：0．1％三氟乙酸：乙腈=40：35：25(V/V/V)，流速1．0ml/min，柱温：30℃，检测波长：296nm。血浆样品200μL于10mL尖底离心玻璃试管中，加入50μg/mL的吡啡尼酮内标工作液20μL，混匀后加入0．5％三氟乙酸溶液20μL酸化血浆，再加入二氯甲烷2．0mL，漩涡混匀1min。接着4000r/min离心10min后转移下层有机相1．8mL于另一尖底离心玻璃试管中，氮吹仪中吹干。用100μL流动相复溶，取上清液于自动进样器的样品瓶中，20μL进样检测。　　 2、药代动力学试验：健康雄性SD大鼠18只随机分成2组，每组9只，分别为：单用莫西沙星组(单用组)和双氯芬酸与莫西沙星联合使用组(联用组)。单用组大鼠灌胃给药40mg/kg的莫西沙星，联用组大鼠灌胃给药25mg/kg的双氯芬酸与40mg/kg的莫西沙星。从给药开始前、给药后0．0833、0．25、0．5、0．75、1、1．25、1．5、3、6、12、24h采集尾静脉血0．5ml。高效液相色谱法分析各点血药浓度，用药物与统计软件Drug And Statistics version2．0(DAS)分析药代动力学参数，绘制药物浓度-时间曲线，并采用双向单侧t检验、Wilcoxon非参数检验和成组t检验对两组药代动力学参数进行比较。　　 结果：　　 1、莫西沙星纯标准品加内标吡啡尼酮、莫西沙星血浆标准品，经HPLC分析测定得到的色谱图，莫西沙星与内标能完全分离，没有明显的内生杂质峰干扰。莫西沙星的保留时间为3．6min，内标吡啡尼酮的保留时间为6．3min。莫西沙星浓度在0．05～10μg/mL范围内线性关系良好(r=0．9996)，最低检测限达0．05μg/mL。低、中、高浓度0．1、0．5、5．0μg/mL的日内精密度RSD分别为5．760％、4．818％、4．063％；日间精密度RSD分别为6．019％、4．341％、3．232％。低、中、高浓度0．1、0．5、5．0μg/mL的相对回收率试验分别为:105．952±5．561％、99．327±5．204％、101．4184±4．816％；绝对回收率分别为：88．106±6．080％、90．567±4．443％、94．106±3．963％。血浆样品在室温放置和冰冻保存的条件下，均有很好的稳定性。本方法具有较高的专属性。　　 2、单用组、联用组莫西沙星血药浓度峰值(Cmax)分别为(6．695±1．052)μg/mL和(4．445±0．966)μg/mL；达峰时间(Tmax)分别为(0．944±0．243)h和(1．1674±0．217)h；血药浓度曲线下面积AUC(0-t)分别为(34．350±9．590)μg·mL-1·h和(27．495±7．834)μg·mL-1·h，AUC(0-∞)分别为(41．241±12．220)μg·mL-1·h和(30．831±11．887)μg·mL-1·h：半衰期(t1/2)分别为(8．957±5．696)h和(6．168±3．704)h；清除率(Clz/F)分别为(1．084±0．452)mL·h-1·g-1和(1．449±0．481)mL·h-1·g-1。联用组莫西沙星的AUC(0-t)、AUC(0-∞)和Cmax均显著小于单用组(高侧P>0．05，低侧P<0．05)，两组莫西沙星Tmax、t1/2和Clz/F比较无统计学意义(P>0．05)。　　 结论：　　 1、本研究采用的高效液相色谱方法快速、简便、灵敏、准确可靠，适用于血浆莫西沙星测定及其临床药代动力学研究。　　 2、双氯芬酸和莫西沙星联合用于大鼠时，双氯芬酸使莫西沙星的AUC和Cmax减小，临床上应注意两药联用时的给药量。