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目的:建立胰岛素抵抗L02细胞模型,观察罗格列酮对不同葡萄糖浓度下的正常和胰岛素抵抗人肝细胞(L02)内ANGPTL3和LXRα基因表达的影响,进一步探讨血管生成素样蛋白3(Angiopoietin-like protein 3,ANGPTL3)和肝X受体α(Liver X receptorα,LXRα)与糖尿病、高脂血症的关系。采用免疫印迹技术(western blotting)方法检测单纯高血糖、高血糖合并高胆固醇、高血糖合并高甘油三酯以及血糖血脂正常者血清中ANGPTL3蛋白质含量的差异,探讨血糖血脂对人血清中ANGPTL3含量的影响,为建立通过测定ANGPTL3分析其与相关疾病关系奠定基础。方法:①以L02为研究对象,随机分为4组:正常对照组(N组)、胰岛素抵抗组(IR组)、罗格列酮作用的胰岛素抵抗组(IR-R组)、罗格列酮作用的正常组(N-R组)。每组观察4个葡萄糖浓度:5.6、7.0、11.1、33.0mmol/L的影响。采用GOD-POD法检测细胞培养液中葡萄糖浓度,并确定胰岛素抵抗细胞模型是否建立成功。用逆转录-聚合酶链反应(Reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)技术检测细胞中LXRα和ANGPTL3的mRNA水平。②收集临床血清标本(血糖血脂正常组7例,单纯高血糖组6例,高血糖合并高胆固醇组5例,高血糖合并高甘油三酯组6例),采用免疫印迹技术(western blotting)的方法检测各标本中ANGPTL3蛋白质含量差异。结果:①IR-R组与IR组比较,细胞培养液残存葡萄糖量明显减少(P<0.05)。②在N组、N-R组、IR组、IR-R组组内,外周环境葡萄糖浓度的升高可促进ANGPTL3的mRNA表达;在相同外周葡萄糖浓度的环境下,IR1与N1组的Angptl3表达水平无明显差异(P>0.05),而IR2～IR4的Angptl3表达较N2～N4组明显增加(P<0.05);同葡萄糖浓度的IR-R组各浓度组的Angptl3表达较IR组各浓度组明显增加(P<0.05);同葡萄糖浓度下N-R组Angptl3 mRNA表达水平较IR-R组高(P<0.05)。在N组、N-R组、IR组、IR-R组各组的5.6 mmol/L浓度组和7.0 mmol/L浓度组比较LXRα表达量无明显差异(P>0.05),2、3、4各浓度组之间的LXRα表达量差异有统计学意义(P<0.05),在葡萄糖浓度≥11.1mmol/L时,可促进了LXRα的表达,且成剂量依赖性(P<0.05)。在相同外周葡萄糖浓度的环境下,IR组LXRα表达较N组明显降低(P<0.05),IR-R组LXRα表达较IR组明显增加(P<0.05),N-R组LXRα表达量均较IR-R组高(P<0.05)。③Western blotting检测结果显示,单纯高糖组患者的血清中ANGPTL3蛋白质含量明显高于正常组(P<0.05),高血脂合并高糖组明显高于单纯高糖组和正常组(P<0.05),而高胆固醇合并高糖组的血清ANGPTL3蛋白质含量较高甘油三酯合并高糖组略高,但差异无显著性(P>0.05)。结论:1.成功建立了胰岛素抵抗L02细胞模型。2.罗格列酮可以改善细胞的胰岛素抵抗状态,增加了细胞内LXRα的表达,细胞摄取增加的葡萄糖和高表达的LXRα都明显促进Angptl3的表达,明显高于胰岛素抵抗状态缓解出现的Angptl3表达降低。3.人高糖、高糖合并高脂血清ANGPTL3含量增加,显示血清ANGPTL3与上述疾病有关。