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目的 淋巴结外NK/T细胞淋巴瘤(鼻,鼻型) (extranodal NK/T celllymphoma)(nasal,nasal type)是1997年WHO新的淋巴瘤分类中确立的外周T与NK细胞淋巴瘤,是与EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)相关的具有高度侵袭性的恶性肿瘤,在我国发病居世界前列,其发生发展机制尚未完全阐明。细胞凋亡是由基因控制的程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD),细胞凋亡与增殖的失衡与肿瘤的发生发展密切相关。Survivin是1997年发现的凋亡抑制基因,是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis proteins,IAP)家族最小的成员,主要通过抑制Caspase级联反应下游的Caspase-3、Caspase-7的活性而发挥抗凋亡作用。有关NK/T细胞淋巴瘤Survivin基因表达与细胞凋亡和增殖关系的研究目前尚无文献报道。本实验通过检测NK/T细胞淋巴瘤组织中细胞凋亡、增殖细胞核抗原(PCNA)和Survivin基因表达水平,探讨细胞凋亡、增殖以及Survivin基因在NK/T细胞淋巴瘤发生发展中的作用。 方法 (1) 25例鼻部和咽部NK/T细胞淋巴瘤标本,经过组织学形态及CD45RO、CD3ε、CD20免疫组化分析,进一步应用免疫组织化学链霉素抗生物素—过氧化酶连接法(SP法)检测TIA-1、粒酶B,原位杂交(In situ hybridization,ISH)方法检测EB病毒编码的mRNA(EBER 1/2),按照1997年WHO新的淋巴瘤分类方法明确诊断。(2) 应用TdT介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)技术和免疫组织化学方法(SP法)检测25例鼻和鼻型NK/T细胞淋巴瘤和10例鼻咽反应性增生淋巴组织中的细胞凋亡、增殖细胞核抗原(PCNA)和Survivin基因表达水平,分别计数1000个肿瘤细胞中Survivin、PCNA及凋亡的阳性细胞所占百分比,作为Survivin阳性率、细胞增殖指数(proliferative index,PI)及凋亡指数(apoptotic index,AI)。 结果 (1)25例NK/T细胞淋巴瘤组织CD45RO、CD3ε及TIA-1全部阳性(100%),粒酶B阳性22例(88.00%),CD20全部阴性(100%),EBER 1/2阳性21例(84.00%)。(2)25例NK/T细胞淋巴瘤组织AI平均为(1.92%±0.86%),PI平均为(41.48±5.10)%;10例反应性增生淋巴组织Al平均为(6 .70%士1.89%),PI平均为(2 0.10士2.77)%;与反应性增生淋巴组织相比,N刃T细胞淋巴瘤组织中Al显著减少 (t=10.80尹<0,02),Pl显著增大(t=12.39,P<0.01)。NK/T细胞淋巴瘤组织中Al与Pl呈显著性正相关(厂0.69,P<0.01)。(3)25例NE了T细胞淋巴瘤组织中Survivin基因表达阳性17例(68.00%),而10例反应性增生淋巴组织均未发现Survivin基因表达,经Fisher精确检验,差异有显著性(尸<0.01)。(4)NKfT细胞淋巴瘤组织中Survivin基因表达阳性组Al(l .71%士0.61%)显著低于阴性组(2.29%士0.72%),PI(4 3.35%士4.80%)显著高于阴性组(37.50%士2.90%),差异均有显著性意义 (t=2 .08,P<0.05和t=3.16,P<0.01)。 结论鼻和鼻型N玲T细胞淋巴瘤组织中细胞凋亡减少,细胞增殖活跃,Survivin基因表达上调;Survivin基因可能通过肿瘤细胞凋亡的抑制和细胞增殖参与N玲T细胞淋巴瘤的发生发展;联合检测肿瘤细胞Al、PI和Survivin基因表达,反映肿瘤生长动力学及其生物学行为特征,可作为N幻T细胞淋巴瘤诊断、治疗及判断预后的重要指标。