三叉神经痛（trigeminAlneuralgia,TN）是一种慢性疼痛性疾病，又称痛性抽搐，是指在三叉神经分布区域内出现短暂的、阵发性的、反复发作的电击样剧烈疼痛，是一种神经病理性疼痛，目前药物治疗仍以卡马西平等抗惊厥药为主，一般采用多种方法治疗，但效果尚不理想。安定、氯硝安定等传统的苯二氮卓类药物一直作为三叉神经痛等神经病理性疼痛治疗的辅助药物，但由于其镇痛作用较弱以及相关的药物依赖、镇静、运动功能损害等副作用限制了其在临床的使用。L-838,417是由英国科学家近年来合成的一种苯二氮卓类药物，该药物为高选择性GABA 受体激动剂，它对GABA 受体中的α2、α3及α5 亚单位具有激动作用，而对α1亚单位具有拮抗作用，已知α1亚单位与镇静有关，而α2及α3 亚单位与镇痛有关。目前，L-838,417 尚未用于临床观察，对其镇痛有效性的研究主要以动物模型为基础。　　 【目的】　　 本研究以大鼠三叉神经痛模型为基础，观察L-838,417对三叉神经痛大鼠的镇痛效应，为今后其用于临床三叉神经痛等神经病理性疼痛治疗提供动物实验方面的支持。　　 【方法】　　 健康雄性Sprague－Dawley大鼠,周龄6周，体重200±10g，随机分为模型组（TN组，34只），假手术组（Sham组，30只）及正常对照组（Controll组，6只），采用经颧骨下缘入路建立大鼠三叉神经分支眶下神经慢性缩窄环术来建立模型，Sham组仅分离眶下神经，不进行环扎，Controll组不作任何处理。取模型制备成功的大鼠30只作为TN组，随机分为5组，TN+L-838,417 1.0mg/kg组（TN+L1组），TN+L-838,41710.0mg/kg组（TN+L10组），TN+吗啡5mg/kg组（TN+M组），TN+安定5mg/kg组（TN+D组）及TN+生理盐水组（TN+NS组），各组6只，Sham组分组同TN组，各组均以腹腔注射等容量药物。　　 行为学实验采用Von-Frey 法于给药后每1hr 测各组大鼠触须垫部机械痛阈变化直至痛阈恢复至给药前水平，并于各组痛阈达最高时进行镇静实验，进行姿势评分及翻正反射评分，对L1组，L10组及M组连续给药10d，每天给药后测各组所能达到的最高疼痛阈值，观察药物耐受情况。　　 免疫组织化学实验各组给药后待疼痛阈值增加至最高时使用25％乌拉坦(0.6ml?100g)麻醉，麻醉后以26.0gVon-Frey 丝稍稍弯曲作为完全受力的标准，刺激大鼠右触须垫2min，2hr后进行灌流固定，取第四颈髓至延髓闩部向上2mm（长约1.0cm,为三叉神经脊束核部位）行冠状冰冻连续切片，用ABC 法进行免疫组化染色，观察fos 阳性神经细胞数目。　　 【结果】　　 行为学实验各组大鼠疼痛基础阈值无统计学差异（P>0.05）。Sham组术前与术后疼痛阈值比较无统计学差异（P>0.05），TN组术后第9d 疼痛阈值明显降低，术后第15d降至最低，较之术前有统计学差异（P<0.01），术后9-18d，TN组疼痛阈值明显低于Sham组（P<0.01）。TN组各组给药后，TN+L1组及TN+L10组给药后1hr 疼痛阈值都明显增加，相比给药前有统计学差异（P<0.01），TN+M组及TN+D组给药后1hr 疼痛阈值明显增加，较给药前有统计学差异（P<0.01），TN+NS组给药前后阈值无变化（P>0.05），除TN+NS组外，四组给药后出现的疼痛最高阈值比较无统计学差异（P>0.05）。TN+NS组，TN+L1组及TN+L10组均没有出现异常姿势和翻正反射。连续给药后，TN+M组第3d 给药所能达到的最高疼痛阈值明显下降，与第1d相比有统计学差异（P＜0.01），TN+L1组及TN+L10组与第1d 相比均无统计学差异（P>0.05）。　　 免疫组织化学实验 TN+NS组大鼠右侧上颈段脊髓后角及延髓后角的c-fos 阳性神经元数量明显高于TN+L组﹑TN+M组﹑TN+D组﹑Sham+NS组及Sham+L组(P<0.01)，而TN+L组﹑TN+M组及TN+D组中的c-fos 阳性神经元数量比较无显著性差异（P>0.05）。Sham+NS组与Sham+L838,417组比较，结果无显著性差异（P>0.05）。　　 【结论】　　 L-838,417对三叉神经痛大鼠具有良好的镇痛作用，且不易带来镇静及运动损害等副作用，长期给药不易产生药物耐受。