陈四清治疗原发性胆汁性肝硬化的经验挖掘与数据分析研究

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目的:以导师陈四清副教授临床诊治的原发性胆汁性肝硬化医案为研究对象,运用数据挖掘及网络药理研究方法,探求辨治思路、效方组方、用药规律,总结临证经验,丰富中医辨治原发性胆汁性肝硬化内容。方法:收集2004年07月-2020年12月间陈四清老师在江苏省中医院感染科诊治的PBC患者医案,将纳入的54例共529诊次的病案内容,包括患者姓名、性别、年龄、症状、舌脉、中西医诊断、辅助检查、方药等逐项录入EXCEL数据记录系统,构建数据库,运用Xminer Operation Tool V1.4和SPSS26.0数据挖掘系统,通过频数分析、关联规则、聚类分析等研究方法进行数据挖掘,并运用网络药理学收集主要药物-疾病靶点基因的交集与网络构建。最后,对结果进行分析、总结。结果:1.本次课题研究共纳入54例、529诊次的病案,其中女性患者48例,共502诊次,男性患者6例,共27诊次,女性患者例数、诊次显著高于男性患者。患者年龄最小为35岁,最大为77岁,以40-69岁年龄段为主,占92.25%。2.本次课题研究表明临床症状中便溏、口干、乏力、皮肤瘙痒频次较高,其中以便溏为最,共69次,高于其他症状;实验室检查中出现频次较高的是GGT高、AST高、AKP高,其中GGT高频率明显高于其他指标,占52.36%;舌象共有27种,舌苔中苔薄、苔淡黄腻频率最高,分别为20.42%、17.01%;舌质中质暗红频率最高,占42.16%;脉象共有8种,为弦脉、细脉、滑脉、数脉、涩脉、沉脉、濡脉、弱脉,频率大于40%的有弦脉、细脉,其中又以弦脉出现频次最高,占43.48%。3.陈四清老师在辨治原发性胆汁性肝硬化时用药不拘,本次研究共涉及244味中药,使用频率在40%以上者共11味:郁金、金钱草、垂盆草、黄连、茵陈、豨莶草、丝瓜络、赤芍、炒海螵蛸、白鲜皮、五味子,其中又以郁金使用频次最高;而关联性较强的药物为茵陈、垂盆草、丝瓜络、黄连、金钱草、郁金、豨莶草,其药物功效类别包括利胆退黄、清热燥湿、清热解毒、利湿退黄。根据聚类分析结果结合陈四清老师本人意见,得出其在辨治原发性胆汁性肝硬化的“凉血退黄方”核心药物组成:茵陈、金钱草、郁金、赤芍、黄连、丝瓜络、垂盆草、熟大黄。4.采用网络药理学的研究方法对导师治疗PBC的常用药—茵陈、金钱草及郁金进行靶点预测及药物-疾病靶点基因的网络构建,发现三者的有效活性成分可能通过药物-疾病共同靶点基因发挥干预治疗作用。结论:陈四清老师认为当机体感受六淫、情志不遂以及饮食不节、劳倦太过、先天禀赋不足、素体亏虚后,或直接化热生瘀;或致气血津液运行不畅,化生水湿,郁久化热,热灼阴液,瘀血内生,瘀热相互搏结,纠结难解,导致PBC的发生,瘀热相搏是其主要病机。基本治法为凉血退黄,结合中医因人制宜的治疗原则,可辅以利胆疏肝、利湿退黄、健脾祛湿、滋养肝肾、清热燥湿等。核心方为凉血退黄方,药物组成为:茵陈、金钱草、郁金、赤芍、黄连、丝瓜络、垂盆草、熟大黄,临证时辨明瘀、热主次,加以化裁,其中常用药茵陈、金钱草、郁金可通过药物-疾病的共同靶点基因发挥干预治疗作用。
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