趋化因子受体CXCR4在大肠癌转移中作用的研究

来源 :第二军医大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:ry0205
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背景 转移既是恶性肿瘤的重要特征,也是恶性肿瘤难以治愈、导致患者死亡而亟待解决的关键问题。目前发现趋化因子受体不仅高表达于免疫细胞,在某些肿瘤细胞同样也存在高表达。Muller于2001年首先阐述了趋化因子受体与乳癌转移的关系,揭示趋化因子受体与肿瘤转移密切相关。趋化因子受体CXCR4(CXC chemokine receptor4,CXCR4)是组织表达最为广泛的趋化因子受体之一,在多种恶性肿瘤细胞的生长、侵袭、转移中都有很重要的作用。CXCR4在肿瘤组织中的表达明显高于正常组织,而肿瘤常见转移部位均为CXCR4的配体基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)表达丰富的器官,SDF-1与CXCR4结合后可使细胞肌动蛋白丝聚合,形成伪足,从而定向诱导肿瘤细胞迁移到特定的靶器官;此外,CXCR4与其配体SDF-1相互作用可以促进局部新生血管作用,利于肿瘤生长。因此,趋化因子受体CXCR4已成为研究抗肿瘤药物的极具吸引力的新靶点。 目的 1.探讨CXCR4在大肠癌组织中的表达及其与淋巴结转移、肝转移等临床病理特征的关系。 2.探讨CXCR4在三种大肠癌细胞中的表达及其对大肠癌细胞趋化迁移和增殖作用的影响。 3.探讨小干扰RNA对大肠癌细胞SW480细胞CXCR4表达和迁移的抑制作用。 方法 1.对63例大肠癌病例进行回顾,以免疫组化SP法分别检测63例大肠癌组织、25例大肠癌癌旁正常组织、17例肝转移灶和15例淋巴结转移灶中CXCR4的表达,分析CXCR4的表达与大肠癌不同临床病理参数的关系,研究大肠癌CXCR4的表达与淋巴结、肝脏转移的关系。
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