[研究目的]观察百草枯中毒大鼠中毒反应及组织病理学改变，研究Th17细胞相关细胞因子在百草枯中毒大鼠体内表达的动态变化及意义，初步探讨百草枯致病的免疫毒性。[研究方法]SPF级Wistar大鼠96只，雌、雄各半，随机分为三组：正常对照组、PQ中毒组、IL-17抗体组。采用一次性经口灌胃染毒方式（50mg/kg）建立大鼠百草枯中毒模型，IL-17抗体组给予腹腔注射大鼠IL-17中和抗体（3μg/只），正常对照组及PQ中毒组给予等量生理盐水。观察大鼠中毒反应，并在第1、3、7、21天四个时间点分别采集大鼠外周血，处死大鼠，解剖、分离肺组织。光镜下观察大鼠肺组织病理学改变。采用酶联免疫吸附法（ELISA法）检测各时间点大鼠血清白介素-17（IL-17）、白介素-6（IL-6）、转化生长因子-β（TGF-β）含量，采用实时荧光定量PCR(Real time PCR)法测定大鼠肺组织中Th17细胞特异性转录因子维甲酸孤独核相关受体（RORγt）mRNA的表达水平。[研究结果]一、 Th17细胞相关细胞因子在百草枯中毒大鼠体内的表达1一般情况PQ中毒组大鼠出现严重中毒反应，体重出现明显下降，7天后体重开始增加，与正常对照组相比，各时间点体重均明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。2肺组织病理学观察正常对照组肺组织结构基本正常。PQ中毒组早、中期主要为充血、水肿及大量中性粒细胞和单核巨噬细胞浸润等急性肺泡炎的表现，第3天炎症表现最为明显；晚期大部分肺泡结构破坏，肺泡腔扩张融合，肺泡间隔明显增厚，可见成纤维细胞增多和胶原纤维增生。3血清Th17相关细胞因子含量(1)血清IL-17含量：与正常对照组相比较，PQ中毒组各时间点血清IL-17含量均明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）；(2)血清IL-6含量：与正常对照组相比较，PQ中毒组各时间点血清IL-6含量升高，差异均有统计学意义（P<0.05）；(3)血清TGF-β含量：与正常对照组比较，PQ中毒组各时间点血清TGF-β含量均明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）。4肺组织RORγt mRNA表达水平与正常对照组相比，PQ中毒组各时间点肺组织RORγt mRNA的表达水平均升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。二、IL-17A抗体干预作用1一般情况IL-17抗体组大鼠中毒反应较PQ中毒组有所减轻，体重表现为先降低或不增，7天后体重增加，各时间点体重均高于PQ中毒组。2肺组织病理学观察IL-17抗体组大鼠肺组织病变程度较PQ中毒组轻，早、中期出现肺水肿及泡沫细胞浸润，部分可见中性粒细胞浸润，晚期见肉芽组织生成，未见明显纤维化。3血清Th17相关细胞因子含量(1)血清IL-17含量：与PQ中毒组相比，IL-17抗体组第1、3天血清IL-17含量均明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）；第7、21天血清IL-17含量降低无统计学差异（P>0.05）。(2)血清IL-6含量：与PQ中毒组相比较，IL-17抗体组第1、3天血清中IL-6含量明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）；第7天和第21天血清IL-6含量降低无统计学差异（P>0.05）。(3)血清TGF-β含量：与PQ中毒组相比较，IL-17抗体组各时间点TGF-β均有所降低，第7、21天TGF-β含量降低明显，差异有统计学意义（P<0.05）；第1、3天TGF-β含量降低无统计学差异（P>0.05）。4肺组织RORγt mRNA表达水平：与PQ中毒组相比较，IL-17抗体组肺组织RORγtmRNA表达水平在第1、3、7天明显降低，差异有统计学意义（P<0.05），第21天肺组织RORγt mRNA表达水平降低无统计学差异（P>0.05）。[研究结论]1大鼠PQ灌胃染毒后，血清Th17细胞相关细胞因子IL-17、IL-6、TGF-β含量及肺组织特异性转录调节因子RORγt mRNA表达水平均明显升高，表明Th17细胞相关细胞因子参与了百草枯中毒的致病过程，说明百草枯具有一定的免疫毒性。2应用大鼠IL-17抗体干预后，大鼠的中毒反应有所减轻，肺组织病理学观察：与PQ中毒组比较，IL-17抗体组充血、水肿程度减轻，肺泡内部分中性粒细胞及泡沫细胞浸润；晚期有肉芽组织形成，但未见明显纤维化。3应用IL-17抗体干预中毒大鼠能够不同程度的降低大鼠血清中IL-17、IL-6、TGF-β含量及肺组织中RORγt mRNA的表达水平，其作用机制有待于进一步研究。