前言 醋氨酚（Acetaminophen APAP），即对乙酰氨基酚，目前作为有效、价廉的解热镇痛药在民间被广泛应用，在正常治疗量时，APAP的耐受性好，副作用较少，但过量使用可发生中毒。主要表现为药物性肝炎、甚至急性肝坏死、肝功能衰竭。酒精具有嗜肝性，肝脏是酒精代谢的唯一器官，长期饮酒导致肝细胞反复发生变性、坏死和再生，最终导致肝纤维化和肝硬化，最常见的为脂肪肝。 目前，国内关于APAP对酒精性肝病患者的肝毒性作用的相关易感性及其作用机制尚无报道。由于人体研究因素的限制，本实验主要通过动物实验进行相关研究，即通过酒精灌胃致酒精性肝病大鼠模型实验观察肝脏病理改变及对肝功酶学、细胞内因子的检测来探讨醋氨酚对酒精性肝病的肝损伤的易感性及其作用机制。 实验材料及方法 1．实验材料及步骤： ①实验分组 A组为对照组、B组为醋氨酚组、C组为酒精性肝病组、D组为酒精性肝病醋氨酚组，每组各10只。 ②酒精性肝病大鼠模型制备 实验C、D组各10只健康雄性Wistar大鼠，体重180克～220克，给予400ml·L^-1乙醇，8gks^-1·d^-1，分三次灌胃，至4周末；5周开始，将乙醇浓度增至500 ml·L^-1，9g·kg^-1·d^-1，分三次灌胃，至8周末。 ③给予实验B组和酒精喂养8周的D组，大鼠腹腔内分别注射醋氨酚450mg·kg^-1，对照组A组、C组大鼠腹腔内注射等量生理盐水，于注射醋氨酚8小时后，各组大鼠腹腔内注射10％水合氯醛4ml·kg^-1进行麻醉，然后仰卧固定，取颈部正中切口，充分暴露右侧颈静脉，取各大鼠静脉血5毫升。剖开胸腔、腹腔，暴露心脏，剪开心包，用手术剪剪开右心耳，用针刺左心室快速注入PBS缓冲液，经过体循环，从右心耳流出，重复上述过程，至肝脏颜色由鲜红变为灰白色。取大鼠肝脏组织，10%福尔马林冲洗、固定24小时以上，用石蜡包埋切片后脱蜡，进行HE染色后在显微镜下观察相关细胞改变。 2.检测 ①用化学法测定血液中AST、ALT、MDA、GSH、SOD的水平及放射免疫测定IL一6水平。 ②显微镜观察肝坏死，肝细胞凋亡的检测，石蜡切片常规、水化，再用DNA末端原位标记染色试剂盒检测，按说明步骤进行。最后常规DAB显色，苏木素轻染，中性树胶封固。 ③肝细胞凋亡程度判定:细胞核棕褐色染色为阳性，无细胞核棕褐色染色为阴性。以凋亡指数（选择1一3个400x高倍阳性视野，计数200个细胞中阳性细胞，计算公式:凋亡指数（AI）二凋亡阳性细胞数/细胞总数x100%）反映凋亡程度。 3.统计学处理:统计学采用4个因素，6个变量分析。各组数据用均值*标准差，组间比较采用方差分析和q检验，计数资料用才检验。（以上方法计算均采用SPsslO.O统计软件）实验结果 1.酒精性肝病组及醋氨酚组AST、ALT、MDA、SOD、IL一6均有升高，AST’/ ALT比值>2。GSH降低，两组分别与酒肝醋氨酚组比较两者存在显著性差异（p<0.01）。 2.肝细胞光镜改变:实验组肝组织可见大量肝细胞坏死、尤以实质细胞更为明显，大量肝细胞肿胀、肝血窦消失、肝细胞内细胞核崩解、染色质凝集、周围可见炎细胞浸润，同时可见大量枯否氏细胞增生。 3.肝细胞凋亡的检测:实验组酒肝组、醋氨酚组、酒肝醋氨酚组30份标本，有28份检出凋亡细胞。经统计学处理肝细胞凋亡程度与肝损伤程度呈正相关。凋亡细胞分散在肝小叶内，尤其多分布在中央静脉周围。对照组检测偶见凋亡细胞表达。结论 1.酒精和APAP均对肝组织有不同程度的损伤，引起转氨酶的增高，AST/ALT>2，且MDA、SOD、IL一6水平明显增高，GSH水平降低，以APAP对酒精性肝病大鼠组最明显，且IL一6增高水平与肝细胞的微结构损伤呈正相关。 2.凋亡细胞的数目也显著增加，同时伴随大量肝细胞坏死。可见APAP对酒精性肝病的肝细胞损伤更为敏感且损伤程度也更加严重。 3.凋亡过度和坏死一样是肝细胞损伤一种方式，肝细胞凋亡伤的进一步发展可能是肝细胞坏死的主要机制。