结直肠癌乏氧细胞促进常氧细胞转移及其机制研究

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肿瘤异质性是肿瘤细胞的一个重要特征,肿瘤细胞之间除了相互竞争,还能相互协作促进肿瘤进展。异常的肿瘤血管及其分布会导致氧和营养供应的差异,即供给匮乏的乏氧细胞和供给丰富的常氧细胞。尽管乏氧细胞更易转移,但乏氧细胞是否促进血供丰富的常氧细胞转移还不十分清楚。本研究通过低氧浓度(1%)和血清饥饿培养诱导出乏氧细胞,在体外和体内实验中,首次证明了与乏氧结直肠癌细胞或其条件培养基(CM)共培养或共接种后,常氧癌细胞侵袭、迁移和转移能力增强;进一步研究发现乏氧癌细胞CM富含IL-8,IL-8通过促进常氧癌细胞EMT进而增强其转移能力;干扰IL-8的乏氧癌细胞及其CM或anti-IL-8抗体可以削弱对常氧癌细胞侵袭、迁移和转移的促进作用。本研究揭示了在结直肠癌内部乏氧癌细胞分泌IL-8促进常氧癌细胞转移,更加深入的阐明了结直肠癌的异质性,为减少结直肠癌细胞转移提供了新的线索。
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