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研究背景:食管癌(Esophageal Carcinoma,EC)是严重危害全人类健康的恶性疾病,全球范围内其发病率和死亡率分别居第八位和第六位,食管癌分为食管腺癌(Esophageal Adenocarcinoma,EAC)和食管鳞癌(Esophageal Squamous Cell Carcinoma,ESCC),我国以ESCC为主。我国每年新发ESCC患者超过25万人,因食管癌死亡的患者约20万人,发病率居全国各类恶性肿瘤第5位,死亡率居第4位。由于其分子机制尚未完全揭示,即使目前临床上用于食管癌检查和治疗的技术手段在不断改进,但患者总体5年生存率仍然极低。近年来,大量权威研究证实IncRNA在肿瘤的发生发展中发挥重要作用,其中包括调控肿瘤细胞增殖、凋亡、细胞周期、侵袭转移能力等多个方面。材料和方法:本课题组利用IncRNA基因芯片技术检测食管癌和正常组织标本中IncRNA的表达情况,筛选出差异表达IncRNA。通过生物信息学分析,发现与ESCC发生发展特异性相关的一组IncRNA,将其命名为HUESCC-lncRNA2。使用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术检测ESCC组织及多个细胞系中HUESCC-lncRNA2的表达水平,分析其与临床病理特征及预后的关联。进一步使用小干扰RNA(siRNA)技术下调HUESCC-lncRNA2的表达后,用MTS法检测其对ESCC细胞增殖能力的影响;使用流式细胞术检测其对于细胞凋亡的影响;使用transwell法检测对细胞侵袭和转移能力的影响;使用蛋白免疫印迹及qRT-PCR分别检测相关蛋白质及mmRNA的变化。结果:在大部分样本中(102/110,92.4%),HUESCC-lncRNA2在癌组织中的表达量显著高于癌旁组织(P＜0.001),结合食管鳞癌临床病理特征发现HUESCC-lncRNA2相对表达量的高低与淋巴结转移数目(p=0.019)和临床病理分期(p=0.037)相关。多因素风险系数回归模型结果显示HUESCC-lncRNA2表达是影响食管癌切除术后总体生存的独立危险因素。HUESCC-lncRNA2在本文涉及的八株ESCC细胞中的表达量均高于正常食管上皮细胞(HetlA)。在TE10和KYSE30细胞中敲降HUESCC-lncRNA2后可显著降低细胞生长速率,并抑制细胞的侵袭和迁移能力(P<0.01);流式细胞术实验结果提示HUESCC-lncRNA2能显著抑制食管癌细胞的凋亡作用;敲降了 HUESCC-lncRNA2之后,凋亡抑制蛋白Bcl-2表达水平显著下降,促凋亡蛋白Bax表达水平显著提高,cleaved-caspase-3蛋白表达水平相对于对照组显著提高。结论:HUESCC-lncRNA2在ESCC组织和细胞中表达显著上调。并能增强ESCC细胞的增殖和侵袭能力,并抑制ESCC细胞的凋亡,有希望成为一种新的辅助ESCC诊断和预后判断的肿瘤分子标志物。