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目的:观察行冠脉介入治疗的急性冠脉综合征患者中阿司匹林、氯吡格雷抵抗的发生情况,评价阿司匹林、氯吡格雷抵抗患者相关影响因素,并进一步探讨阿司匹林、氯吡格雷抵抗与不良心脑血管事件的关系。
方法:入选急性冠脉综合征(ACS)患者,并择期成功进行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)68例。所有入选患者入院后即刻口服抗血小板药物冲击量阿司匹林肠溶片300mg,硫酸氯吡格雷300mg,此后阿司匹林肠溶片200mg(1次/日),氯吡格雷75mg(1次/日),于服药后3-10天行PCI术。
于入院即刻、PCI术后24小时,分别化验血小板聚集率。入院测得血小板聚集率为基线值,PCI术后测得的血小板聚集率分别与基线值比较,依据阿司匹林、氯吡格雷抵抗标准分为无反应组(阿司匹林抵抗和/或氯吡格雷抵抗者)和有反应组(阿司匹林、氯吡格雷均敏感者)。
血小板聚集试验:
方法:比浊法:仪器:上海通用机电技术研究所,型号:YXN-91智能血液凝集仪;诱导剂采用10μmol/L二磷酸腺苷(ADP)和1mmol/L花生四烯酸(AA);抗凝剂采用3.2%的柠檬酸钠,抽血量与抗凝剂应为9:1;富血小板血浆取出:离心机速度800转/分,时间控制在10分钟左右;贫血小板血浆取出:离心机速度3000转/分,时间控制在10分钟左右
阿司匹林抵抗、氯吡格雷抵抗判定标准:
阿司匹林抵抗:
(1)服用常规剂量的阿司匹林不能有效抑制血小板功能及不能抑制血栓烷合成者,即二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集率≥70%,花生四烯酸诱导的血小板聚集率≥20%;(2)临床上使用治疗剂量的阿司匹林仍再发血栓事件。两者之一为阿司匹林抵抗。
氯吡格雷抵抗:
以基线水平与用药后血小板聚集率的绝对差值≤10%。
分析ACS患者阿司匹林、氯吡格雷抵抗产生的影响因素,观察阿司匹林、氯吡格雷抵抗与不良心脑血管事件的关系
影响因素:一般情况:年龄、性别、体重指数BMI=体重Kg/身高㎡;合并用药:β受体阻断剂、血管紧张素转化酶抑制剂ACEI、钙拮抗剂、他汀类调脂药;危险因素:吸烟、高血压、糖尿病、血脂异常;临床病情严重程度:(1)ACS危险分层:低危、中危及高危(根据2002年ACC/AHA指南对ACS行危险分层);(2)冠脉病变:单支病变、双支病变及多支病变;(3)植入支架数目:1枚、2枚以上。所有支架均为雷帕霉素药物洗脱支架。
不良心脑血管事件:急性和亚急性血栓、急性心肌梗死、脑卒中、再次血运重建、出血以及死亡等不良事件。
结果:(1)根据阿司匹林、氯吡格雷抵抗标准分为有反应组51例,占75%,无反应组17例,占25%;
(2)两组患者基础资料中体重指数无反应组高于有反应组(31.3±3.7 kg/㎡对24.3±2.2kg/㎡),两组比较有统计学意义(P=0.045);
(3) ACS危险程度影响阿司匹林、氯吡格雷药效的反应:无反应组ACS患者中、高危患者比例高于有反应组,有统计学差异(P=0.036),表明危险程度越高、病情越重,阿司匹林、氯吡格雷抑制血小板的作用减弱
(4)无反应组PCI术一次性植入2枚及2枚以上支架的比例明显高于有反应组,二者比较有统计学意义(P=0.043):
(5)年龄、性别、吸烟、糖尿病、高血压、血脂异常及合并用低分子肝素、血管紧张素转化酶抑制剂、β受体阻滞剂、他汀类调脂药及造影结果病变数目,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。
(6)主要心脑血管事件的发生率:68例患者均完成了6个月的随访,无反应组有3例(17.5%)发生心脑血管事件,其2例发生亚急性支架内血栓形成,经造影证实,且临床诊断急性心肌梗死,其中1例行再次PCI术,血管远端仍无血流,死于心源性休克;另1例强化抗血小板治疗,加用血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂(替罗非班),成功救治,恢复期复查造影示支架无狭窄及血栓影,血管远端血流正常(TIMI3级);第3例术后1月患脑梗塞;无出血并发症。有反应组无心脑血管不良事件发生,两组比较有显著性差异(P<0.05)。
结论:体重指数、ACS危险程度、PCI术中冠脉病变弥漫一次性植入了多枚支架可能是阿司匹林、氯吡格雷抵抗的相关影响因素,阿司匹林、氯吡格雷抵抗患者术后6月心脑血管不良事件增加。