类胰岛素生长因子结合蛋白(IGFBP)-3 是血液中主要的 IGF 载体蛋白。 IGFBP-3 延长了血液中的 IGFs 的半衰期并阻止了他们的潜在的低血糖效应。 IGFBP-3 也表达在胎儿和成体阶段的外周组织中。 体外试验表明， IGFBP-3不仅能调节 IGF 的生理作用， 还拥有不依赖于 IGF 的独立作用， 提示局部表达的 IGFBP-3 也具有旁分泌和自分泌的功能。 然而， IGFBP-3 的在体功能尚不清楚。 本研究使用斑马鱼模型探索了 IGFBP-3 的在胚胎发育中的功能。 IGFBP-3 mRNA 最早表达在迁移的头神经嵴细胞， 随后表达在胚胎的咽弓和胸鳍原基。 IGFBP-3 mRNA 持续而强烈地表达在发育中的内耳， 它也表达在眼睛的视杆和部分视网膜细胞， 松果腺以及脑垂体前部、 中脑脑盖和下丘脑的基底中央等脑组织。 为了研究 IGFBP-3 在这些组织中的功能， 我们使用 morpholino 修饰反义寡核苷酸(MOs) 阻断 IGFBP-3 基因产物的表达。 IGFBP-3 knockdown 胚胎的咽弓骨骼形态发生滞后， 咽弓软骨分化明显减少。 同时， IGFBP-3 knockdown 也引起内耳、 眼睛和胸鳍原基大小显著下降、 干扰了内耳毛细胞和视神经的分化及半规管和松果腺的形成。 进一步， 我们在knockdown胚胎中导入并表达 MO-抗性形式的 IGFBP-3“营救”了 MO-引起的缺陷。 这些新的发现， 首次提供在体证据证明 IGFBP-3 在调节斑马鱼咽弓、 内耳的生长发育、 视神经和运动神经的分化过程中起着重要作用， 并参与调节眼睛、 松果腺、 胸鳍的发育过程。