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目的:本研究旨在通过临床研究,充分探究温中疏肝健脾方对于非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis,NASH）的临床疗效及安全性。并通过进一步的实验研究,探究温中疏肝健脾方对于NASH大鼠血清学、组织学、促炎细胞因子IL6、TNF-α的影响,及对NASH大鼠IRE1α-JNK信号通路表达的作用,从而对温中疏肝健脾方治疗NASH的疗效机制进行研究,为进一步的中医药研究提供切实基础。方法:（1）临床研究:本研究共纳入符合研究标准的NASH患者64例,以随机数字表法将其分为治疗组32例、对照组32例。治疗组患者给予中药温中疏肝健脾方联合纠正不良生活方式的基础治疗,对照组予复方甘草酸苷片联合纠正不良生活方式的基础治疗,以12周为周期。观察治疗前后两组患者在中医证候积分、肝功能、血脂、肝脏瞬时弹性检测（肝脏硬度、脂肪衰减度）等方面指标的变化情况,并进行统计学比较分析,进而客观系统的评价温中疏肝健脾方在NASH患者治疗上的临床疗效。（2）实验研究:实验动物为36只体重在200±20g的SPF级SD成年健康雄性大鼠,适应性喂养1周后,以随机数表法随机分出8只大鼠作为空白组,其余28只大鼠予高脂饮食（组成:2%胆固醇+40%猪油+58%标准饲料）喂养8周,8周后随机挑选4只,验证造模成功后,将剩余24只大鼠进行独立编号,再以随机数字法随机分为:空白组、模型组、中药组和西药组,每组各8只大鼠。其后,中药组每日给予中药温中疏肝健脾方灌胃干预,西药组每日给予复方甘草酸苷灌胃干预,分别用药8周。于16周末治疗结束后,处死各组大鼠,并采集血液标本和肝脏组织。之后检验各组大鼠的肝功能（ALT、AST）、血脂（TG、TC、HDL-C、LDLC）、空腹血糖（FBG）、空腹血清胰岛素（FINS）水平,并计算胰岛素抵抗水平（HOMA-IR）水平;在高倍镜观察各组大鼠肝脏病理学形态;以ELISA法检测NASH大鼠血清IL-6、TNF-α水平;以Western Bolt检测IRE1α、JNK1的蛋白表达及IRS1的磷酸化表达水平。结果:（1）临床研究方面:本次研究共纳入病例64例,剔除及脱落4例,最终有效病例60例。统计学分析显示,治疗前后相比较,治疗组与对照组患者的中医证候积分、临床疗效评价、肝功能、血脂、肝脏瞬时弹性检测（肝脏硬度、脂肪衰减度）等均较治疗前存在明显改善（P＜0.01,P＜0.05）。与对照组相比,治疗组患者在上述指标的改善方面更具优势（P＜0.01,P＜0.05）。（2）实验研究方面:在大鼠一般状况方面,各组大鼠存在明显差异,中药组和及西药组大鼠的一般状况较之于模型组存在明显改善,西药组大鼠精神稍差,稍有反应灵敏度变差,饮食量少量减小,中药组大鼠一般状况基本与空白组相同,仅有饮食量稍见减少,显示出中药组的改善作用更为明显;在生化指标方面,与模型组相比,各治疗组的ALT、AST、TC、TG、LDL-C、FBG、HOMA-IR水平均有明显升高（P＜0.05）;HDL-C水平有明显降低（P＜0.01）;与西药组相比较,中药组的ALT、AST、TC、TG、LDL-C、FBG、HOMA-IR水平明显较低（P＜0.05）,HDL-C水平明显较高（P＜0.01）;在肝组织病理学方面,经HE染色后,模型组肝小叶结构混乱,肝细胞肿胀明显,可见大量大小不等的脂肪空泡,局部脂肪空泡聚集融合,可见有明显炎性细胞浸润,局部见点状坏死。中药组大鼠肝脏脂肪变性较模型组明显减轻,脂肪空泡数量明显减少,空泡体积明显减小,炎症细胞较少甚至消失。西药组大鼠肝组织脂肪空泡体积及数量均较模型组有所改善,但仍见较多脂肪空泡,局部可见炎症细胞;Western blot法检测方面:与空白组相比,模型组、中药组、西药组的IRE1α、JNK1的蛋白表达和IRS1的磷酸化表达可见显著上升（P＜0.05）﹔与模型组相比,中药组的IRE1α、JNK1的蛋白和IRS1的磷酸化表达均明显下降（P＜0.01）,而西药组IRE1α、JNK1的蛋白和IRS1的磷酸化表达下调稍弱（P＜0.05）;与西药组相比,中药组在IRE1α的蛋白表达和IRS1的磷酸化表达下调方面具有显著优势（P＜0.05）,在JNK蛋白表达下调方面与西药组相比较无明显优势（P＞0.05）。在统计学方面,模型组及各治疗组较之于空白组,大鼠血清中的IL-6、TNF-α水平均可见显著上升,差异均具有统计学意义（P＜0.01）;在ELISA检测方面,中药组及西药组较之于模型组,大鼠血清中的IL-6、TNF-α水平均有显著降低（P＜0.01）;中药组与西药组两组之间比较,中药组对大鼠血清中的IL-6、TNF-α水平的改善作用更为显著（P＜0.01）。结论:（1）临床研究部分:通过临床试验我们发现中药温中疏肝健脾方可以有效降低中医中医证候积分,改善NASH患者的相关症状表现,并且在NASH患者的肝功能、血脂、肝脏硬度、脂肪衰减度改善方面有着显著作用,且在研究过程中无严重不良事件发生,初步证明了温中疏肝健脾方的临床治疗效果及安全性。（2）实验研究部分:动物实验研究表明中药温中疏肝健脾方对于NASH造成的肝细胞损伤及脂质代谢紊乱存在纠正作用,可以有效改善NASH大鼠的FBG及IR水平,可以有效抑制大鼠肝脏的炎症反应,降低血清中促炎细胞因子IL-6、TNF-α的分泌。同时我们发现在中药干预后的NASH大鼠肝脏中,IRE1α、JNK1的蛋白表达和IRS1的磷酸化表达均有明显下调,因而我们推断其治疗作用可能是通过抑制IRElα-JNK信号通路来实现的。