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目的:采用超高液相色谱-质谱联用技术筛选能够鉴别EMT与非EMT的血清学差异代谢物,寻找诊断子宫内膜异位症的潜在生物标志物,并从代谢组学角度阐明差异代谢物所涉及的代谢通路。方法:采用超高液相色谱-质谱(UHPLC-HRMS)联用的研究方法,对22例EMT患者和22例非EMT妇女的血清进行非靶向代谢组学研究,获得原始数据谱图,将获得的原始数据经过峰匹配、滤躁、标准化和归一化等处理。将处理好的数据采用Metabo Analyst 3.0软件进行有监督模式识别主成分分析(PCA)和无监督模式识别偏最小二乘判别分析(PLS-DA),基于PLS-DA得到的变量权重值(VIP),以VIP>1.8和P<0.05的标准筛选出可能与子宫内膜异位症相关的差异代谢物。根据差异代谢物的质荷比及丰度比得到与其相匹配的分子式,再从代谢物数据库中确定差异代谢物的结构。然后将这些差异代谢物通过KEGG聚类分析,指向差异代谢通路。从代谢组学角度阐明子宫内膜异位症的病理机制。绘制受试者工作特征(ROC)曲线并计算曲线下面积(AUC),以确定出特异性及灵敏性最佳的差异代谢物组合。结果:根据单因素分析和多元统计分析结果表明,EMT组血清的代谢组学特征与非EMT组相比差异有统计学意义,共筛选出8种差异代谢物,其中蛋氨酸亚砜(Methionine sulfoxide)、鞘氨醇1-磷酸(Sphingosine 1-phosphate)、溶血磷脂酰胆18:0(LPC 18:0),LPC 18:0P,LPC 16:0e水平在EMT患者中显著升高。相反,L-蛋氨酸(L-Methionine)、辛烯酸(Kynurenic acid)和由天冬氨酸和苏氨酸组成的二肽(Aspartyl-Threonine)水平在EMT中降低。将这8种差异性代谢物进行KEGG聚类分析,发现EMT组与健康对照组体内的半胱氨酸和蛋氨酸代谢、甘油磷脂代谢、鞘脂代谢通路不同。差异代谢物经二元Logistic回归后,构建了含有辛烯酸(Kynurenic acid)、鞘氨醇1-磷酸(Sphingosine 1-phosphate)的预测模型,ROC曲线分析证实了这2种代谢物对EMT的诊断价值,其预测子EMT的准确性为99.8%,敏感性为95.5%,特异性为100%。结论:EMT组与非EMT组血清的代谢组学特征差异有统计学意义。发现辛烯酸(Kynurenic acid)和鞘氨醇-1-磷酸(Sphingosine 1-phosphate)在子宫内膜异位症的诊断中具有良好的预测能力,为子宫内膜异位症的非侵入性诊断提供了高敏感性和高特异性的血清学生物标志物。从血液代谢组学层面揭示了子宫内膜异位症的发生发展机制。