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PTHrP蛋白广泛表达于各种细胞,调节许多细胞和组织器官的生长、发育、存活等重要过程。越来越多的证据表明,PTHrP蛋白C末端在PTHrP蛋白的调节功能中起重大作用。
T细胞是机体免疫系统的重要细胞群体,T细胞的发育成熟涉及到一系列有序的增殖、分化过程。正常的T细胞发育对于机体免疫系统的建立具有决定性的意义。
利用PTHrP蛋白C末端缺失小鼠为材料,分析了PTHrP蛋白C末端在T细胞发育过程中的作用。研究发现,PTHrP蛋白C末端缺失,影响了胸腺T细胞在DN3期的大量增殖,从而导致T细胞在胸腺中的发育进程发生阻滞;同时发现PTHrP蛋白C末端缺失引起胸腺中T细胞TCRαβhigh亚群增多;导致外周T细胞比例失衡,功能受损。因此,PTHrP蛋白C末端在T细胞发育成熟过程中起到重要作用。
B细胞是体内唯一产生抗体的细胞,是体液免疫的执行者。B细胞的发育涉及一系列有序的增殖、分化过程。完整的B细胞发育是机体体液免疫发挥作用的基础。
利用PTHrP蛋白C末端缺失小鼠为材料,分析了PTHrP蛋白C末端在B细胞发育过程中的作用。研究发现,PTHrP蛋白C末端缺失,影响了骨髓中pre-B细胞CD43+向CD43-的转化;同时影响B细胞在脾脏中的进一步成熟;导致外周B细胞在脾脏中存活能力下降,分布比例降低。可见,PTHrP蛋白C末端在B细胞发育成熟过程中也起到独特的作用。
腺苷是细胞内的天然代谢产物之一。当细胞遭遇低糖低氧等生存压力时,胞内外的腺苷浓度会升高,促使细胞产生相应的应对措施,度过面对的危机。本研究通过模拟细胞在低糖情况下细胞大量分泌腺苷这一事件,研究高浓度腺苷对细胞周期G2/M的影响,以及这种影响对细胞度过无糖危机的意义。
通过研究高浓度腺苷对细胞周期的影响,我们发现腺苷抑制G2/M细胞周期具有剂量依赖性,这种抑制效应会随着时间有所减弱;同时腺苷需要进入细胞内部发挥抑制G2/M细胞周期的作用;进一步的研究表明腺苷通过改变周期相关蛋白的表达水平导致细胞滞留在有丝分裂中期;最后通过研究腺苷对不同的细胞系G2/M细胞周期的作用,表明腺苷抑制G2/M期细胞周期具有一定的普遍性;腺苷通过抑制细胞周期提高了细胞在无糖危机情况下的存活率。本研究揭示了腺苷通过抑制细胞周期的进行,有效地协助细胞度过无糖危机。