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异甘草酸镁注射液是一种甘草酸制剂,临床上主要用于肝脏类疾病的治疗。目前,异甘草酸镁原料药及制剂尚未收载进各国药典,也暂无公开的质量标准。该课题采用多种分析技术对异甘草酸镁原料药进行详细的质量研究,并对各研究方法进行方法学验证,以制定出异甘草酸镁原料药的质量标准草案。通过对异甘草酸镁原料药的性状、鉴别、一般和特性检查项进行考察,建立了快速准确的实验方法并制定了限度。结果显示异甘草酸镁为白色或类白色结晶性粉末,无臭;在水中略溶,甲醇中微溶,在乙醇、乙腈、DMSO和DMF中不溶;具有引湿性;溶液颜色与澄明度为澄清无色,;重金属含量不得大于10 ppm;镁离子与氢氧化钠试液反应后沉淀不溶解,加碘液后沉淀变红棕色;水分的限度为7.3%～8.3%,镁离子的限度为2.624%～2.676%。三批样品的性状、鉴别、一般和特性检查项均符合要求。采用HPLC法对异甘草酸镁原料药的有关物质及含量进行测定。参考药典及文献资料对色谱条件进行选择和优化,建立的有关物质色谱条件如下:色谱柱为Agilent Poroshell 120 C18柱(4.6×150 mm,4μm);流动相A为50 mmol/L乙酸铵溶液(含0.2%三氟乙酸,氨水调节pH值至8.0),流动相B为50 mmol/L乙酸铵溶液-乙腈(15:85),梯度洗脱;流速为1.O mL/min,柱温为35℃,检测波长为250nm,进样量为10 μL。有关物质方法的验证结果表明,异甘草酸镁与各杂质能完全分离,系统适用性良好,各已知杂质在相应浓度范围内均拥有良好的线性关系,该法专属性好,准确度高,能快速有效的检测出异甘草酸镁原料药中的有关物质。建立的含量测定色谱条件如下:色谱柱为SHIMADZU Wonda Cract ODS-2 C18柱(4.6×150 mm,5μm);流动相为冰醋酸-乙腈-水(6:380:614);流速为1.2 mL/min;柱温为30℃;检测波长为246 nm;进样量为10μL。含量方法的验证结果表明该方法具有操作简便,检样快速,准确度高、耐用性好等优点。三批样品的有关物质均小于1.0%,含量均在98.0%～102.0%之间,符合要求。采用GC法对异甘草酸镁原料药中的残留溶剂甲醇和乙醇进行测定。进样方法选择顶空进样,色谱条件为:以Agilent DB-1(30 m×0.53 mm×3.0 μm)石英毛细管柱作色谱柱;使用高纯氮气作载气;柱流速为3 mL/min;进样口分流比为20:1;柱温以45℃维持7 min;进样口温度和检测器的温度分别为200℃和250℃;顶空瓶温度为80℃;顶空平衡时间为40min;进样量为1mL,对该方法进行方法学验证。验证结果表明该法下甲醇和乙醇的线性关系良好,灵敏度高,准确度和精密度好。以外标法对三批样品进行检测,结果均符合要求。稳定性试验中的影响因素试验表明本品在高温和光照下稳定,因具有吸湿性,因此需密封干燥贮藏。加速试验和长期试验可以为样品的生产、包装、贮存及运输条件提供参考依据。加速3月和长期3月样品各项检测结果良好,均符合要求。依据上述各项研究及测定结果,初步拟定异甘草酸镁原料药的质量标准,并为后续制剂研究及工艺生产奠定基础。