M1和M2型巨噬细胞对糖尿病合并动脉粥样硬化斑块形成的影响

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目的:1、检测对照组(N)大鼠、动脉粥样硬化(AS)模型大鼠以及糖尿病(DM)合并动脉粥样硬化(AS)模型大鼠的主动脉巨噬细胞M1及M2的变化和主动脉粥样硬化情况;2、探讨巨噬细胞M1、M2的变化及相关指标在糖尿病合并动脉粥样硬化病变发生、发展中的相关作用。方法:取60只周龄6w,体重160-180g的雄性wistar大鼠,正常饲喂2w,随机分成三组:正常对照组10只,AS组25只,DM合并AS组25只。所有入组大鼠全部自由进水,正常对照组予以标准鼠饲料喂养;其余两组分别行AS造模及DM合并AS造模,成功造模后继续饲喂12w,三组大鼠禁食12 h后处死,经腹主动脉留取血标本,血标本离心后取血清,全自动生化分析仪测定血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血糖;EIISA法测定血清中IL-6、IL-10,TNF-α;取升主动脉根部进行连续切片,HE染色后显微镜观察并记录动脉粥样硬化病变情况,同时采用免疫组化法标记主动脉中巨噬细胞的标志物CD86以及CD163。用SPSSl9.0统计软件进行数据分析,采用t检验或LSD方差分析进行组间的两两比较,P<0.05表示差异有统计学意义。结果:AS组及DM合并AS组的CD86表达水平均高于正常对照组,DM合并AS组的CD86表达水平高于AS组,其差异均有统计学意义(P<0.05);AS组及DM合并AS组的CD163表达水平均低于正常对照组,DM合并AS组的CD163表达水平低于AS组,各组间差异有统计学意义(P<0.05)。AS组、DM合并AS组血清IL-6以及TNF-α的水平均高于正常对照组,DM合并AS组血清IL-6,TNF-α水平均高于AS组,其差异均有统计学意义(P<0.05);DM合并AS组IL-10水平低于AS组,AS组、DM合并AS组的IL-10水平均低于正常对照组,其差异有统计学意义(P<0.05)。DM合并AS组的TC、TG、LDL-C以及血糖水平均显著高于As组,差异有统计学意义(P<0.05)。AS组的TC、TG、LDL-C以及血糖水平高于正常对照组,其差异有统计学意义(P<0.05);三组间HDL-C的水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论:主动脉中巨噬细胞M1和M2与动脉粥样硬化的发生有密切关系。M1型巨噬细胞在糖尿病合并动脉粥样硬化的发生发展过程中起促进作用,M2型巨噬细胞则起到抑制斑块形成的作用。血清中的细胞因子LDL、高血糖、高血脂相互协同及诱导共同参与动脉粥样硬化的发生以及发展。而HDL在糖尿病合并动脉粥样硬化斑块形成中无明显作用。
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