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目的本课题旨在检测卵巢上皮性肿瘤中Smad4及Cortactin基因及蛋白的表达，探讨上皮性卵巢癌组织中Smad4、Cortactin的表达与临床病理特征的关系，以及组织中Smad4及Cortactin表达的相关性。进一步探索上皮性卵巢癌发生及发展过程中Smad4信号通路的作用，以及Smad4对于细胞运动的影响，为判断预后提供依据，为临床治疗提供新靶点。方法本研究采用上皮性卵巢癌为研究对象，以卵巢良性上皮性肿瘤、正常卵巢组织为对照组，利用实时荧光定量PCR法（Method of Real-time quantitative reversetranscriPtion Polymerase chain reaction）检测Smad4及Cortactin mRNA的表达情况，免疫组织化学SP三步法检测Smad4及Cortactin蛋白在不同卵巢组织中的表达。结果1．上皮性卵巢癌组织中Smad4mRNA的相对含量低于卵巢良性上皮性肿瘤及正常对照（P﹤0.05），Smad4mRNA在卵巢良性上皮性肿瘤组织中的表达是上皮性卵巢癌组织中的5.75倍。Smad4mRNA表达与卵巢癌组织学分级、FIGO分期、淋巴结转移及腹水呈负相关（P﹤0.05）。2．上皮性卵巢癌组织中Cortactin mRNA的相对含量高于卵巢良性上皮性肿瘤及正常对照（P＜0.05）；Cortactin mRNA表达与卵巢癌组织学分级、FIGO分期相关（P﹤0.05），与年龄、淋巴结转移及腹水无关（P＞0.05）。3．Smad4蛋白主要定位于肿瘤细胞胞浆内，部分位于细胞核，呈现出棕黄色或棕褐色颗粒。上皮性卵巢癌组织中Smad4蛋白阳性表达率为44.00﹪，呈弱阳性；而卵巢良性上皮性肿瘤与正常对照组织中Smad4蛋白阳性表达率为70.00﹪以上，表达呈强阳性。Smad4蛋白阳性表达率与卵巢癌组织学分级、FIGO分期、淋巴结转移及腹水有关（P＜0.05）。4．Cortactin蛋白定位于肿瘤细胞的细胞质及细胞膜，部分位于细胞核。上皮性卵巢癌组织中Cortactin蛋白阳性表达率为73.30﹪，表达多为强阳性；卵巢良性上皮性肿瘤及正常对照组织中Cortactin蛋白阳性表达率不足25﹪，呈弱阳性；Cortactin蛋白的表达仅与卵巢癌组织学分级有关（P＜0.05），与FIGO分期、淋巴结转移、腹水及年龄无关（P＞0.05）。5．Spearman相关性分析结果显示：上皮性卵巢癌组织中Smad4和CortactinmRNA表达之间存在中度负相关关系（r=－0.541, P=0.005）；而组织中Smad4和Cortactin蛋白表达之间呈高度线性负相关（r=－0.738, P=0.000）。6．上皮性卵巢癌Smad4蛋白表达阳性者平均生存期为40.6±4.2个月（95%CI,35.3-43.0月），阴性表达者平均生存期为26.1±5.3个月（95%CI,24.7-30.6月），差异有统计学意义（P=0.026），Cortactin蛋白表达阳性者平均生存期为19.5±1.2个月（95%CI,14.6-21.4月），阴性表达者平均生存期为34.5±4.3个月（95%CI,22.1-25.9月），差异有统计学意义（P=0.017）。7．单因素生存分析显示：上皮性卵巢癌患者Smad4阳性表达者较阴性表达者具有显著生存优势（x2=4.944，P=0.026）。而Cortactin阴性表达者较阳性表达者具有显著生存优势（x2=5.739，P=0.017）。COX回归模型进行多因素分析，两者均为上皮性卵巢癌的独立预后因素，其中smad4阴性表达：P=0.001RR=5.412（95%CI，2.719-6.112），Cortactin阳性表达：P=0.001RR=6.452（95%CI，2.289-7.512）。结论1．上皮性卵巢癌组织中Smad4mRNA及蛋白表达存在缺失现象，Smad4表达缺失与卵巢癌组织学分级、FIGO分期、淋巴结转移及腹水呈负相关，单因素生存分析显示Smad4阳性表达者具有显著生存优势，多因素分析显示Smad4表达为独立预后因素。说明Smad4作为TGF-β信号转导通路中的关键环节，其表达缺失在卵巢癌恶性进展中可能发挥推动作用，Smad4阴性表达者预后不良。2．上皮性卵巢癌组织中Cortactin mRNA及蛋白表达明显高于卵巢良性肿瘤，Cortactin mRNA表达与卵巢癌组织学分级及FIGO分期相关，而Cortactin蛋白表达仅与卵巢癌组织学分级相关。单因素生存分析显示Cortactin阴性表达者具有显著生存优势，多因素分析显示Cortactin表达为独立预后因素。说明肿瘤细胞分化越差，细胞运动活性越强，作为重要的细胞骨架蛋白，Cortactin表达上调与卵巢癌的不良预后密切相关。3．上皮性卵巢癌组织中Smad4和Cortactin mRNA表达之间存在中度负相关关系（r=－0.541, P=0.005）；而Smad4和Cortactin蛋白表达之间呈高度线性负相关（r=－0.738, P=0.000）。两者之间的高度相关性表明：TGF-β信号传导通路可能通过Smad4调控细胞骨架蛋白，Cortactin可能是Smad4途径重要的下游靶基因，肿瘤细胞可能通过Smad4-Cortactin途径调节肿瘤细胞运动，从而影响了肿瘤细胞的侵润和转移。Smad4-Cortactin细胞运动途径可能具有潜在的生物学治疗价值。