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目的:应用氢离子核磁共振(1H-NMR)代谢组学方法,观察不稳定型心绞痛(UAP)患者血清代谢组学变化特点,寻找与UAP患者相关的代谢标记物,并比较UAP患者经介入及药物治疗后的代谢组学变化情况。方法:选择2015年1月至2015年6月天津医科大学总医院心内科以UAP入院的患者为研究人群,根据冠状动脉造影(CAG)结果进行分组,UAP组为至少一只冠状动脉主干狭窄程度大于75%的患者,并行经皮冠状动脉支架植入术;对照组为冠状动脉狭窄未超过50%者。两组均行血常规及生化检查,并留取血清样本,低温冻存。UAP组101人,对照组132人。对UAP组患者规范药物治疗并随访,平均随访3.3±0.4个月,选择低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)下降至1.8mmol/L或下降幅度超过50%的患者定义为治疗后组,留取血清样本,低温冻存。随机选取UAP组、对照组及治疗后组患者各22例,应用Agilent DD2 600MHz NMR谱仪,采用代谢组学1H-NMR技术检测三组血清样本。应用主成分分析(PCA)、偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)、正交矫正偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)分别对UAP组与对照组、UAP组与治疗后组及对照组与治疗后组代谢组学检测结果进行分析比较,筛选组间差异代谢物。结果:(1)1H-NMR检测和分析方法诊断UAP模型的解释度和预测度分别为89.4%和87.7%。模型中UAP组与对照组相比的差异代谢物,按相关性强弱排序包括:LDL↑、甘油磷酸胆碱↓、苏氨酸↓、磷酸胆碱↓、HDL↓、3-羟基丁酸↑、1-甲基组氨酸↓、脂类↑、苯丙氨酸↓、谷氨酸↓、肌酸↓、赖氨酸↓、谷氨酰胺↓、胆碱↓、亮氨酸↓、缬氨酸↓、肌醇↑、异亮氨酸↓、VLDL↑、乳酸↑、氧化三甲胺↑。(2)UAP组治疗后与治疗前及对照组比较同样存在多种代谢物变化,主要集中于能量代谢、氨基酸代谢、脂代谢等方面。治疗后组与UAP组比较血清脂类↓、赖氨酸↑、二甲胺↑、1-甲基组氨酸↑、LDL↓,酪氨酸↑和肌氨酸↑。治疗后组与对照组比较血清亮氨酸↓、缬氨酸↓、脂类↓、赖氨酸↓、肌酸↓、乳酸↑、丙氨酸↓、苯丙氨酸↓、谷氨酰胺↓、磷酸胆碱↓、甘氨酸↓、异亮氨酸↓、谷氨酸↓、酪氨酸↑、胆碱↓和苏氨酸↓。结论:(1)1H-NMR检测和分析方法在诊断UAP方面的可靠性高,为今后丰富UAP的诊断方法打下基础。(2)UAP患者血清中多种代谢物发生变化,主要涉及能量代谢、氨基酸代谢、脂代谢等多个方面。心肌的代谢是一个十分复杂的过程,许多机制仍不清楚。今后我们可以进一步分析1H-NMR检测和分析方法得到的差异代谢物,为发现新的治疗靶点提供线索。