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普瑞巴林(Pregabalin,S-(+)-3-氨基甲基-5-甲基己酸)是γ-氨基丁酸(GABA)的结构类似物,通过竞争性地与GABA受体结合产生抑制兴奋传导的作用,用作抗癫痫药物,与同类药物相比具有剂量小、毒副作用少、持续时间长等特点。本实验参考已有的Pregabalin的合成路线,设计了一条经济、路线短、污染小的合成路线,对各步反应进行了研究；此外本实验还尝试了手性双膦配体的合成,用生物转化法制备手性源化合物(2S,5S)-2,5-己二醇。具体开展的工作如下。1、本实验以异丁醛和丙烯腈为起始原料,经过Baylis-Hillman反应、乙酰化、羰基化-消除反应、催化氢化、拆分,合成了抗癫痫药物普瑞巴林(Pregabalin)*重点对提高Baylis-Hillman反应速率和羰基化反应进行了研究。对于异丁醛和丙烯腈的Baylis-Hillman反应,使用阴离子半径较大的无机盐Na2SO4的饱和水溶液代替纯水作为反应介质,在24h内就能得到85%的产率；第三步羰基化-消除反应中,我们直接使用Pd(OAc)2/PPh3=1:4的催化剂／配体比例,当底物浓度1.32mol·L-1有利于羰基化反应的进行。我们先对3-氨基甲基-5-甲基己酸进行Raney-Ni催化氢化得到消旋普瑞巴林,再用(S)-扁桃酸进行拆分,总收率15.2%。2、用广东丹宝利酵母有限公司生产的活性干酵母进行2,5-己二酮的不对称转化,通过对底物浓度、辅助底物、酵母用量、表面活性剂、反应溶剂等因素对转化率与产物光学纯度的影响,基本确定了在水相中活性干酵母细胞还原2,5-己二酮的较优转化条件为：底物浓度5.7g·L-1, Tween801g·L-1, pH7.0,活性干酵母l00g-L-1,转化温度30℃,180rpm。通过实验初步确定了海藻酸钙包埋法固定化酵母细胞也能够转化2,5-己二醇,但得到的产物光学纯度较差,今后实验将进一步确定LXY0692菌种固定化以后的催化活性。3、我院实验室包藏的菌种Saccharomyces cerevisiae LXY0692能够高选择性地将2,5-己二酮还原为(2S,5S)-2,5-己二醇(e.e.99.2%),该菌种对2,5-己二酮的耐受性较好,底物浓度可达到100mmol·L-1,并且粗产品中光活二醇的含量很高,不经提纯就能够进行合成(R,R)-DuPHOS的中间体(2R,5R)-2,5-己二醇硫酸环酯,最后与1,2-二亚膦基苯反应可以得到光学纯度很高的(R,R)-DuPHOS,产率62%。