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癫痫是一种神经元高度同步化异常放电的脑部疾病，在本团队对慢性癫痫小鼠模型的脑组织外显子芯片扫描中，意外发现支架蛋白Frmpd2。支架蛋白Frmpd2含有3个PDZ结构域与1个Ferm结构域，体外研究表明Frmpd2位于上皮细胞的基底外侧膜区域，与细胞间紧密连接密切相关。但Frmpd2在体内的表达与功能仍未知。在此，我们发现Frmpd2特异表达于成年海马、皮质神经元的突触后膜区域。在颞叶癫痫患者，海人酸、戊四氮点燃的慢性癫痫小鼠模型中，Frmpd2表达水平显著升高。海人酸、戊四氮点燃的慢性癫痫小鼠模型的行为学、场电位数据提示，Frmpd2显著增强癫痫小鼠的发作易感性，延长发作时间，增加发作次数。另外，Frmpd2显著增强海马CA1区锥体神经元自发性动作电位的发放频率，并调控N-methyl-d-aspartic acid谷氨酸受体（NMDAR）的微小兴奋性突触电流（mEPSC）的幅值与频率。其mEPSC幅值的改变，可能是由于Frmpd2的PDZ2结构域，结合NMDAR的NR2A亚基胞内C端，继而将NR2A亚基锚定于细胞质膜，促使细胞质膜 NR2A亚基增多。同时，其 mEPSC频率的改变，可能是由于Frmpd2的Ferm结构域结合骨架蛋白F-actin,促使成熟树突棘数量增多，并为NMDAR锚定在树突棘的突触后区域提供了形态基础。综上所述， Frmpd2通过其PDZ2结构域，将NMDAR的NR2A亚基锚定于质膜，增强突触NMDAR兴奋性传递，同时通过其Ferm结构域，促进成熟树突棘数量增多，最终有效调控海马神经元的兴奋性，增强癫痫易感性。