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目的:本研究旨在研究酒精对HBV转基因小鼠体内病毒复制、肝功能、肝脏形态学的影响,并从小鼠肝脏NF-κB、TGF-β1等细胞因子基因转录和蛋白水平表达变化来探讨其可能的机制,以明确酒精和HBV对肝脏的损害是否有协同作用并探讨其机制;进一步用拉米夫定和/或水飞蓟素对其进行治疗,观察其治疗效果,并对其机制进行探讨。方法:50只HBV转基因小鼠随机分为5组,每组10只,20只同种系(Balb-c)野生型小鼠作为对照组和酒精刺激组。A组:野生型小鼠+生理盐水灌胃;B组:野生型小鼠+酒精灌胃;C组:HBV转基因小鼠+生理盐水灌胃;D组:HBV转基因小鼠+酒精灌胃;E组:HBV转基因小鼠+酒精+拉米夫定(100mg/kg体重)灌胃;F组:HBV转基因小鼠+酒精+拉米夫定(100mg/kg体重)+水飞蓟素(200mg/kg体重)灌胃;G组:HBV转基因小鼠+水飞蓟素(200mg/kg体重)灌胃。于10周末处死小鼠,摘除眼球法收集血液进行肝功能和HBV病毒滴度检查,组织病理HE染色后观察肝脏形态,RT-PCR观察各组小鼠肝脏组织NF-κB、TGF-β1 mRNA的表达水平,免疫组化观察肝脏组织NF-κB、TGF-β1蛋白表达水平。结果:(1)HBV转基因小鼠NF-κB、TGF-β1 mRNA和蛋白的表达增加,但肝功能和肝脏形态无变化。(2)酒精可以引起HBV转基因小鼠肝损伤:表现为血清AST、ALT水平的增高,肝脏内炎症细胞浸润增加;体内病毒复制水平、NF-κB、TGF-β1 mRNA和NF-κB、TGF-β1蛋白的表达均增加(与C组比P＜0.05)。(3)拉米夫定不能降低酒精引起的血清AST、ALT水平的增高,不能降低酒精引起的HBV转基因小鼠体内病毒复制的增加(与D组比P＞0.05);但可降低酒精引起的HBV转基因小鼠肝脏NF-κB、TGF-β1mRNA的转录增加(与D组比P＜0.05);而对HBV转基因小鼠肝脏NF-κB、TGF-β1蛋白表达增加的影响不明显(与D组比P＞0.05)。(4)水飞蓟素可降低酒精引起的HBV转基因小鼠血清AST、ALT水平的增高,减少肝脏内炎症细胞浸润,并可降低酒精引起的小鼠肝脏NF-κB、TGF-β1 mRNA和NF-κB、TGF-β1蛋白的表达增加(与D组比P＜0.05),但对HBV转基因小鼠血清HBV-DNA水平影响不明显(与D组比P＞0.05)。(5)水飞蓟素和拉米夫定联用可明显降低酒精引起的小鼠血清AST、ALT水平、减少肝脏内炎症细胞浸润;并可降低小鼠肝脏NF-κB、TGF-β1 mRNA和NF-κB、TGF-β1蛋白表达的增加(与D组比P＜0.05),虽HBV复制水平也有下降趋势,但无统计学差异(P＞0.05)。结论:(1)酒精可增加HBV转基因小鼠体内HBV的复制,引起HBV转基因小鼠肝损伤;其机制可能与促进NF-κB、TGF-β1等炎症因子的表达有关。(2)单用拉米夫定不能够降低由酒精引起的HBV转基因小鼠体内HBV-DNA复制水平和AST、ALT水平的增高。(3)水飞蓟素及水飞蓟素和拉米夫定联用可降低酒精引起的HBV转基因小鼠血清AST、ALT水平,减轻肝组织内炎症细胞浸润程度,对肝脏起一定保护作用,其保护机制可能与降低肝脏NF-κB、TGF-β1mRNA转录和NF-κB、TGF-β1蛋白表达有关。