【摘 要】
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尽管最近十余年来天然免疫研究进展很快,但天然免疫的本质亟待揭示和阐明。1996年,Science发表了题为“The instructive role of innate immunity in the acquired immune re
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尽管最近十余年来天然免疫研究进展很快,但天然免疫的本质亟待揭示和阐明。1996年,Science发表了题为“The instructive role of innate immunity in the acquired immune response”的文章,提出天然免疫的本质是识别病原微生物所特有的分子模式,除发挥第一线防御功能外,还指导获得性免疫以适当的方式应答以清除病原体的新假说。后来Janeway CAJr等充实了这一假说,提出天然免疫通过模式识别作用启动获得性免疫应答并左右其应答类型。目前已明确甘露聚糖结合凝集素(mannan-binding lectin,MBL)是天然免疫系统中的关键分子,MBL缺损是反复感染的最可能病因,但其发病机理不明。天然免疫模式识别作用正直逼免疫应答的核心问题——应答的启动及其调控,但MBL这方面的研究几乎空白。 MBL为C型凝集素超家族中胶原凝集素(collectins)家族的一个成员,是一种含有胶原样序列的多聚体蛋白(multimeric protein),具有最初用于描述C1q的郁金香花束样的超微结构。MBL主要由肝细胞合成并分泌入血,以同质性三聚体亚单位之寡聚体形式循环于血清中,可选择性识别多种病原体表面的糖结构,通过激活2个MBL相关丝氨酸蛋白酶(MBL-associated serine proteases,MASP-1,MASP-2)以不依赖抗体和C1q的方式激活补体系统,发挥溶破和间接调理功能,还能与吞噬细胞表面胶凝素受体结合而起直接调理作用,被称之为“ante-antibody”和天然免疫系统中关键的模式识别受体。新近研究还发现,树突状细胞(dendritic cell,DC)表达的细胞表面凝集素DC-SIGN能介导DC结合HIV并将其转染T细胞,而MBL可结合HIV并抑制DC-SIGN介导的转染,
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