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目的:新发鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma,NPC)中,有近10%的鼻咽癌患者伴随有远处转移,该部分患者存在明显的异质性,部分患者可以长期生存。但目前的鼻咽癌分期中把所有的初诊转移性鼻咽癌均归为M1期,而这可能会给临床预后评估和指导治疗带来一定的局限性。因此,本研究旨在对M1期鼻咽癌患者进一步细分层,建立一个亚分期模型,并探讨其评估预后和治疗指导的价值。方法:本研究回顾性收集2010年至2019年江西省肿瘤医院及中山大学肿瘤防治中心的初诊转移性鼻咽癌患者,经过入排标准筛选后分为训练队列和验证队列。入选标准包括:(1)经组织病理学确诊的鼻咽癌患者;(2)所有患者均有完整的治疗前全身影像评估并确诊远处转移;(3)接受抗肿瘤治疗,包括至少2周期静脉化疗+/-放疗;排除标准:(1)鼻咽及颈部区域放疗技术为常规放疗;(2)合并其它恶性肿瘤病史;(3)合并有有严重基础疾病。采用Kaplan–Meier单因素分析评估初诊转移性鼻咽癌的总生存期,并采用Log-rank检验。采用Cox比例风险模型进行多因素校正分析,以探讨转移性鼻咽癌的独立预后因素。一致性指数(C-index)和时间依赖性接收者操作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC)评估构建的M1亚分期对预后评估的准确性。使用SPSS(IBM 26.0)及R语言(3.1.6版本)进行相关统计分析。所有统计检验均为双侧检验,p<0.05被认为具有统计学意义。结果:训练队列纳入197例患者,中位随访时间为46个月(范围为3-123个月),3年总生存(Overall survival,OS)为47.1%;验证队列纳入307例,中位随访时间为53个月(范围为4-138个月),其3年OS为65.0%。不同寡转移定义的比较结果显示:在训练队列中,寡转移定义5(转移器官≤2个,且转移病灶数≤5个)的C-index为0.6230,高于其他五个寡转移定义;验证队列中寡转移定义5的一致性指数(C-index=0.572)仅稍劣于定义3(C-index=0.575)。因此,本研究将寡转移定义为转移器官不大于2个并且转移病灶数不大于5个。在寡转移状态和肝转移状态非共存的多因素分析结果显示:在训练队列和验证队列中,肝转移(HR=1.740,95%CI 1.128-2.685,p=0.012;HR=1.615,95%CI 1.117-2.336,P=0.011)和寡转移(HR=2.104,95%CI 1.360-3.257,p=0.001;HR=1.555,95%CI=1.102-2.194,p=0.012)均为OS的独立预后因素。分层分析发现:在寡转移组中,训练队列(46.7%vs.66.0%,p=0.027)和验证队列(44.3%vs.77.1%,p<0.001)的肝转移患者的3年OS均劣于无肝转移患者。而在多发转移中,训练队列和验证队列中肝转移患者和无肝转移的患者的OS无显著差异。基于肝转移和寡转移状态,研究构建了一个亚分层模型,将M1a定义为寡转移且无肝转移,M1b为寡转移且伴有肝转移,M1c为多发转移。Kaplan–Meier单因素分析发现M1a、M1b、M1c有着明显不同的生存预后(3年OS:66.0%vs.46.7%vs.23.4%,p<0.001),在验证队列也得到一致的结论(3年OS:77.1%vs.44.3%vs.56.0%,p<0.001)。将训练队列和验证队列数据合并后,在M1a的患者中接受鼻咽及颈部局部区域放射治疗有着更好的预后(3年OS:79.1%vs.58.7%,p<0.001),而局部放射治疗并未改善M1b(3年OS:51.7%vs.38.0%,p=0.616)和M1c(46.6%vs.40.2%,p=0.064)的患者的OS。考虑到M1b和M1c组生存预后相近,且局部区域放疗不能改善患者预后,研究将二者合并,同时将亚分期模型修订为M1a(寡转移且无肝转移)和M1b(肝转移或者多发转移)。所构建的M1亚分期模型在训练队列和验证队列中对预后评估的C-index分别为0.6258和0.6011。结论:我们通过解剖学特征建立一个初诊转移性鼻咽癌的亚分期模型:即M1a(寡转移且无肝转移)和M1b(肝转移或者多发转移),新的分期不仅可以有效评估患者的总生存,同时也具有指导局部区域放射治疗的潜在价值。