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目的观察甘草附子汤对去卵巢大鼠成骨细胞中Ⅰ型胶原(ColⅠ)的血清Ⅰ型前胶原羧基末端前肽(PICP)、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(ICTP)的代谢及破骨细胞组织蛋白酶K(CathK)表达的影响，探讨甘草附子汤对绝经后大鼠骨质疏松的防治作用。方法选用40只成年雌性SD大鼠随机分为5组：随机分为假手术组(A组)、模型组(B组)、甘草附子汤低剂量组(C组)、甘草附子汤高剂量组(D组)、苯甲酸雌二醇组(E组)，每组均为8只。采用去雌性大鼠卵巢的实验方法造模，B、C、D、E组采用去卵巢制作PMOP模型，A、B组给予等量蒸馏水灌胃；C组以甘草附子汤12.5g/kg/d灌胃；D组以甘草附子汤50g/kg/d灌胃；E组以苯甲酸雌二醇2.7mg/kg/d肌注，预防治疗12周。于12周末处死动物并留取标本，5组分别取股骨及血液，在光镜下观察骨小梁的变化并摄像；采用酶联免疫吸附法观察PICP、ICTP的变化，采用免疫组化半定量分析法测定组织蛋白酶CathK和ColⅠ蛋白的表达率。结果1、PICP、ICTP的变化：与模型组比较，假手术组、甘草附子汤高剂量组和苯甲酸雌二醇组血清PICP显著升高(P<0.05)，ICTP水平显著下降(P<0.05)；甘草附子汤高剂量组与苯甲酸雌二醇组比较PICP及ICTP无显著差异(P>0.05)。甘草附子汤低剂量组与假手术组比较PICP及ICTP无显著差异(P>0.05)。2、骨组织形态学改变：模型组大鼠骨小梁明显变细、厚薄不均、数目明显降低，立体网状结构受到破坏，骨髓腔扩大,模糊不清，部分区域可见大量的脂肪细胞稀疏紊乱。与模型组相比，甘草附子汤低、高剂量组和苯甲酸雌二醇组骨小梁数目有所增多，骨小梁网状结构有不同程度的恢复。3、ColⅠ、CathK蛋白的表达变化：与假手术组比较，模型组ColⅠ表达明显降低，CathK表达明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)；与模型组比较，甘草附子汤低、高剂量组和苯甲酸雌二醇组ColⅠ表达都有不同程度增高、CathK表达都有不同程度的降低，且均有统计学意义(P<0.05)。结论甘草附子汤通过下调CathK蛋白的表达来抑制骨基质中ColⅠ的分解，对绝经后骨质疏松起到防治作用。