【摘 要】
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帕金森病是第二大神经退行性疾病,可极大地影响患者的劳动能力和生活质量。随着病程进展,容易引发各种并发症导致患者死亡,目前仍不可治愈。当今世界范围内大约有610万帕金森患者,据预测,到2030年,世界范围内患病人数将从2005年的4百万增加至近9百万病例,这将会给整个社会造成巨大的经济负担。目前基因的改变已经无法解释为何帕金森发病率逐年增高。科学家认为环境因素在帕金森的发生发展中也发挥了重要作用。P
【基金项目】
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国家自然科学基金(42077403); 科技部十三五国家重点研发项目(2017YFC0702700); 中央高校基本科研业务费专项资金(CCNU18JCXK07;CCNU19TS066);
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帕金森病是第二大神经退行性疾病,可极大地影响患者的劳动能力和生活质量。随着病程进展,容易引发各种并发症导致患者死亡,目前仍不可治愈。当今世界范围内大约有610万帕金森患者,据预测,到2030年,世界范围内患病人数将从2005年的4百万增加至近9百万病例,这将会给整个社会造成巨大的经济负担。目前基因的改变已经无法解释为何帕金森发病率逐年增高。科学家认为环境因素在帕金森的发生发展中也发挥了重要作用。PM2.5是我国近年来备受关注的典型环境污染物,众多流行病学调查和毒理学研究均表明它与帕金森病密切相关。然而不少研究往往只关注了室外来源的PM2.5,却忽视了人们实际所处的生活环境更多暴露在室内PM2.5这一事实。特别是帕金森患者更是久居于室内。本研究重点探究了在接近真实环境的浓度水平下,室内PM2.5对利用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)建模的帕金森模型小鼠所造成的毒性效应以及应用鱼油的保护作用,希望为现实生活中帕金森病患者暴露于室内PM2.5可能产生的影响提供实验依据,提高人们对室内污染物的重视,并为缓解PM2.5对帕金森患者的影响提供一种可能的有效途径。本研究主要分为两部分,第一部分研究室内PM2.5对MPTP建模的帕金森模型小鼠的影响,第二部分则探究鱼油对暴露于室内PM2.5帕金森模型小鼠的保护作用。通过行为学检测、病理切片观察、酶联免疫法和免疫组化法检测金森病相关指标,了解PM2.5对帕金森模型小鼠的影响及鱼油的保护作用。之后通过检测脑组织匀浆中活性氧(Reactive oxygen species,ROS)和谷胱甘肽(Glutataione,GSH),酶联免疫法和免疫组化法检测Beclin-1、p62、LC3Ⅰ、LC3Ⅱ,初步探讨作用机制。实验结果显示:所有MPTP建模组小鼠均表现出竖毛震颤,运动能力减弱;脑组织病理切片(尼氏染色)尼氏小体数量减少,α-synuclein增多,TH减少。这些结果表明小鼠帕金森疾病模型建立成功。建模小鼠经PM2.5暴露后,运动总距离减少,尼氏小体数量减少,α-synuclein增多,TH减少,这表明PM2.5会加重帕金森小鼠的脑损伤。将建模小鼠在暴露于PM2.5的同时用鱼油灌胃,可有效增加其运动距离,且相应地引起尼氏小体数量增加,α-synuclein减少,TH增多,表明鱼油能一定程度缓解PM2.5对小鼠的脑损伤。进一步检测氧化应激指标与自噬相关蛋白,结果显示,建模小鼠经PM2.5暴露后,脑组织氧化应激水平升高,自噬相关蛋白Beclin-1减少、p62升高、LC3Ⅰ升高、LC3Ⅱ减少;经鱼油灌胃后,氧化应激水平降低,Beclin-1升高、p62减少、LC3Ⅰ减少、LC3Ⅱ升高。这表明PM2.5暴露后,小鼠脑组织自噬能力减弱,鱼油可在一定程度上增强自噬能力。综上所述,PM2.5可能会通过减弱脑组织自噬能力加重帕金森模型小鼠的脑损伤,而鱼油可能是通过增强自噬来缓解PM2.5造成的脑部损伤。
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