蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子(CIP2A)在胃癌中的表达及临床意义

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背景和目的:   蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子(CIP2A)是新发现的一种致癌因子,研究己证实包括胃癌在内的多种恶性肿瘤细胞胞浆中均有CIP2A的高表达。CIP2A通过干扰蛋白磷酸酶2A(PP2A)使正常细胞转变为癌细胞,参与肿瘤的发生、发展。本研究探讨CIP2A蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义,旨在为胃癌的诊断及预后判断提供新指标,为治疗提供新的思路和靶点。   方法:   采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结(SP)染色法检测CIP2A蛋白在53例胃癌组织和9例癌旁正常胃组织中的表达水平,收集实验数据与临床病理资料并应用统计学处理软件进行综合分析。同时,结合随访资料进一步研究CIP2A蛋白的表达与患者生存时间的关系。   结果:   CIP2A蛋白主要表达于胃癌细胞的胞浆,胞核有少量表达,间质不表达。CIP2A蛋白在肿瘤细胞中几乎都有表达,正常胃组织细胞中未见表达。   53例胃癌组织中CIP2A蛋白阳性表达率为36/53(67.92%),高于在癌旁正常胃组织中的表达(0.00%),差异有统计学意义(P=0.000)。Hp感染阳性、低分化组织中CIP2A蛋白表达率分别显著高于Hp感染阴性、高中分化者(P=0.019和P=0.031)。患者性别、年龄、肿瘤部位、瘤体大小、大体分型、Lauren分型以及淋巴结转移和远处转移等临床病理特征中,CIP2A蛋白表达无显著性差异(P>0.05)。   53例胃癌样本中CIP2A蛋白的表达与P53蛋白表达相关,但相关强度较弱(rs=0.325,P=0.017),而与包括LRP、GST-π、TOP-Ⅱ、P-gp在内的多种肿瘤耐药相关蛋白的表达无统计学相关性(P>0.05)。   48例获得完整随访的患者生存分析显示:CIP2A蛋白阳性表达组较阴性组生存时间短,有显著性差异(X2=19.962,P=0.000),但阳性表达强弱与生存时间无关(X2=0.170,P=0.680)。   结论:   CIP2A蛋白主要表达于胃癌细胞胞浆,其表达与组织分化相关;并可能参与肿瘤细胞的增殖和转移,在胃癌发生发展中起一定的作用,有望作为诊断胃癌的敏感指标;Hp可能通过CIP2A基因的作用而引发胃癌;有关CIP2A与胃癌的分子生物学机制尚有待深入研究;检测CIP2A对胃癌化疗药物选择可能并无指导性意义,但可以较好地反映预后。
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