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研究背景:肝内胆汁淤积属于"黄疸",临床上阳黄证较为常见。疏肝利胆退黄法为辨病论治的基本治疗法则,茵陈蒿汤为治疗阳黄的代表性方剂,茵栀黄注射液源于茵陈蒿汤。肝内胆汁淤积的发病率高,国内外诊断标准不统一,UDCA、SAMe、甘草酸类制剂是治疗IHC的一线药物,UDCA作用机制尚不明确,SAMe长期临床疗效和作用机制还有待进一步研究,经济效应也有待考虑。目前主流研究认为胆汁酸代谢的主要通路是FXR通路,FXR通路调控的成熟方法是利用GW4064和siRNA调控。目前关于茵桅黄注射液治疗黄疸的研究大多将FXR及下游基因等膜转运体作为同一层次的指标,忽略了 FXR是上游受体,BSEP、MDR3、MRP2、0ATP2是下游靶基因的关系,对这两个层次的相关性中医药研究不多。目的:通过研究疏肝利胆退黄法的代表药性药物茵栀黄注射液对HL-7702的FXR、BSEP、MDR3、MRP2、0ATP2基因表达的影响,探讨茵栀黄注射液治疗肝内胆汁淤积的作机制。方法:采用CCK8法探索不同浓度的YZH对HL-7702的活性影响,评价药物对细胞的毒性作用,确定最佳YZH干预的最佳浓度和最佳作用时间;用GW4064和siRNA调控FXR基因的表达,采用反转录实时荧光定量PCR法,2-△△ct法研究目的基因mRNA的相对表达量;采用蛋白质免疫印迹法研究目的基因蛋白质的相对表达量;采用免疫荧光法对FXR、BSEP、MRP2蛋白定位和定性研究。结果:研究结果表明YZH对HL-7702的理想干预浓度1.08%(95%置信区间:0.89%～1.30%),理想干预时间为15.47h(95%置信区间:12.92～18.54)。研究结果表明YZH对HL-7702活性的抑制作用与剂量正相关。YZH促进FXR基因的表达(P<0.01);YZH促进MDR3基因的表达(P<0.01);YZH抑制OATP2基因的表达(P<0.01)。0.6%YZH促进BSEP基因的表达(P<0.05),1.2%YZH抑制BSEP基因的表达(P<0.01);未下调FXR基因时,YZH抑制MRP2基因的表达。下调FXR基因后,YZH促进MRP2基因的表达(P<0.01)。结论:肝内胆汁淤积属于"黄疸",临床上阳黄证较为常见。疏肝利胆退黄法为辨病论治的基本治疗法则,茵陈蒿汤为治疗阳黄的代表性方剂,茵栀黄注射液源于茵陈蒿汤。YZH对HL-7702的理想干预浓度为1.08%,理想干预时间为15.47h,YZH对HL-7702活性的抑制作用与剂量正相关;YZH促进FXR基因的表达;YZH通过FXR基因调控MDR3基因的表达;YZH抑制OATP2、BSEP基因的表达;YZH对MRP2基因的表达为双向调控作用,其具体机制还有待深入研究。疏肝利胆退黄法的作用靶点为FXR,通过FXR通路调控胆汁酸代谢,从而治疗肝内胆汁淤积。