红景天甙对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用研究

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研究背景:心肌缺血再灌注损伤是冠心病治疗中常见的临床现象,近年有关缺血再灌注损伤的发生机制和为保护缺血的心肌已进行了很多的研究,但效果仍不太理想。红景天具有耐缺氧、抗疲劳、抗衰老、增强免疫等多种功效,在心血管系统也有广泛的药理作用,本项研究采用红景天的主要成份红景天甙,进一步明确其保护心肌缺血再灌注损伤的作用。研究目的:采用Langendorff离体心脏灌流模型,探讨红景天甙对大鼠离体心脏心肌耗氧的影响及对离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用,并明确其适宜作用浓度,为防治缺血性心脏病提供新方向。研究方法:实验共分四组,每组6只SD大鼠,分别为缺血再灌注组(C组)和不同浓度红景天甙+缺血再灌注组(A1、A2、A3组):先用灌流液K-H液平衡灌流20min,C组继续用K-H液灌流,A1、A2、A3组分别改用含5、10和20μg/ml红景天甙的K- H液灌流10min,后全心停灌25 min , K- H液再灌30 min。经MP150型16通道生理信号记录分析系统记录整个灌流过程中心率(HR)、左室发展压(LVDP)和左心室内压最大上升速率(dp/dt max)等的动态变化,收集冠脉流出液,记录平衡灌流末和再灌注第1、3、5、10、15、20、30min时间点的冠脉流量(CBF),并测定相应时间点的冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸磷酸激酶(CK)含量。研究结果:①红景天甙对大鼠离体心脏心功能和心肌耗氧量的影响:给药后离体心脏心率逐渐下降,至给药末期(第10min),A1、A2、A3组HR分别下降至平衡末的75.79±10.88%、64.86±8.78%和47.92±12.33%,与C组相比均具有显著性差异(P<0.05),且呈剂量依赖性;给药即刻(第1min内)A1、A2、A3组心脏收缩功能(LVDP、dp/dt max)一过性增强,随后进行性下降,至给药末期与对照组C组无明显差异(P>0.05);予红景天甙后心脏作功(LVDP×HR)减少,即能降低心肌耗氧量,A1、A2、A3组LVDP×HR分别下降至平衡末的84.77%、67.10%和51.20%,与C组相比均具有显著性差异(P<0.05)。②红景天甙对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的心功能和冠脉流出液中心肌酶的影响:与平衡灌流末期相比,再灌注末期(最后5min),A1、A2、A3组dp/dt max恢复率分别为47.57±10.07%、55.61±8.15%和57.54±4.35%,C组为31.57±3.73%,A1、A2、A3组均高于C组(P<0.05),且A2、A3组优于A1组(P<0.05);各组dp/dt min恢复率:A1组为47.28±7.33%、A2组为60.56±17.94%、A3组为50.16±3.63%、C组为34.26±4.04%,A1、A2、A3组均明显高于C组(P<0.05),且A2组优于A1、A3组(P<0.05);A1、A2、A3组LVDP的恢复率均高于对照组(P<0.05):A1组为76.92±18.00% , A2组为82.64±12.91% , A3组为93.31±10.02% , C组为57.44±5.39%,且A1、A2、A3组组间比较具有显著差异(P<0.05);A1、A2、A3组CBF的恢复率均与对照组无明显差别(P>0.05);A1、A2、A3组再灌注期间除第1min外各时间点冠脉流出液中CK和LDH含量均明显下降(P<0.05)。研究结论:红景天甙能抑制离体心脏心率、降低心肌耗氧量,且呈量效反应;红景天甙能有效减轻离体心脏缺血再灌注损伤,改善心脏的收缩和舒张功能,降低冠脉流出液中CK和LDH含量;10μg/m的红景天甙保护心肌缺血再灌注损伤较佳。
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