【摘 要】
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研究表明,基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)在肿瘤发生和发展的各关键步
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研究表明,基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)在肿瘤发生和发展的各关键步骤都起十分重要的作用。研究发现,在MMP2和TIMP2基因上游启动子区分别存在-1306C/T和-418G/C两个单核苷酸多态(single nucleotide polymorphism,SNP)。这两个单核苷酸多态分别位于两个SP1结合位点内,由于MMP2-1306C/T单核苷酸多态的出现,导致其所处SP1结合位点的丧失,并影响到下游MMP2基因的表达水平的下降。尽管尚无直接实验证据证实TIMP2-418G/C多态可以影响与SP1结合的能力和对转录的影响,但已有分子流行病实验提示,该单核苷酸多态可能调低TIMP2的表达水平。本研究旨在通过病例-对照研究的方法探讨这两个单核苷酸多态与乳腺癌发生风险的关系。 我们分别使用多聚酶链反应-变性高效液相色谱法(polymerase chain reaction-denaturing high performance liquid chromatography,PCR-DHPLC)和多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)的方法,对462例乳腺癌患者和509例正常对照进行基因分型。研究发现,-1306 TT或CT基因型者患乳腺癌的风险比CC基因型者低0.46倍(95%CI,
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