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目的:探讨血管紧张素Ⅱ-1型受体(AT1-R)的基因A1166/C多态性与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)及睡眠呼吸暂停低通气综合征合并高血压(OSAHS and Hypertension)的相关性。旨在寻找与单纯OSAHS及OSAHAHT发生的有关基因型,并研究这种基因多态性在OSAHS和OSAHAHT的发病和病情进展中的作用。方法:随机选择OSAHS患者65例(其中男性38人,女性27人),所有患者均有夜间睡眠中打鼾、呼吸暂停及白天嗜睡病史,并经多导睡眠图(polysomnography,PSG)监测确诊,OSAHS的诊断依据中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组制定的诊断标准[1],即睡眠呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index AHI,平均每小时睡眠中的呼吸暂停加上低通气次数)≥5次/h。呼吸暂停指睡眠过程中口鼻呼吸气流均停止10s以上,低通气指睡眠过程中呼吸气流强度较基础水平降低50%以上并伴有血氧饱和度较基础水平下降≥4%。其中无并发症的单纯OSAHS患者31例,年龄32～71(47.5±10.3)岁,体重指数23.04～33.61 (28.68±3.16 )kg/m2。OSAHAHT患者34例,年龄32～76 (52.55±12.74)岁,体重指数26.12～39.79 (29.48±3.89) kg/m2,符合OSAHS诊断标准,并达到《2004年中国高血压防治指南》[2]高血压诊断标准,高血压发生晚于OSAHS,且排除肾源性、内分泌性等继发性高血压原因;对照组70例(其中男性40例,女性30例),年龄26～55岁(47.65±8.07),体重指数21.67～29.76 (27.13±2.14) kg/m2,经询问病史及行Stardust便携式睡眠监测仪初筛检查,排除OSAHS。比较三组间年龄和体重指数无显著性差异(均p>0.05),并除外了继发性性高血压和缺血性心脏病等干扰因素。所有入选者在睡眠呼吸监测结束,晨醒5分钟内抽取空腹静脉血5ml,分别应用酚-氯仿法提取DNA再用聚合酶链反应(PCR法)扩增DNA片段,用限制性内切酶酶切,电泳分型法检测AT1R基因A1166/C多态性。三组基因型AA、AC、CC比较采用卡方检验,单纯OSAHS与OSAHAHT患者的睡眠呼吸监测指标比较采用t检验。结果:1.正常人群中AT1R基因AA、AC、CC型的分布频率分别为88.2%、10.3%、1.5%,OSAHS患者的基因频率分别为72.3%、26.3%、1.4%,OSAHS患者与对照组比较其构成有显著性差异(χ2=5.733,P<0.05)。正常人群中A和C等位基因频率分别为93%和7% ,OSAHS患者的等位基因频率分别为85%和15%两组相比有显著性差异(χ2=4.861 P<0.05)。单纯OSAHS患者等位基因A和C的频率分别为62%和38%。OSAHS合并高血压患者分别为80%和20%。其分布有显著性差异。(χ2=5.355 P<0.05)2.OSAHAHT患者组与单纯OSAHS患者组比较,OSAHAHT患者组AT1R基因AA、AC、CC型的分布频率分别为71%、29%、0%,单纯OSAHS患者组AT1R基因AA、AC、CC型的分布频率分别为74%、23%、3%, OSAHAHT患者组与单纯OSAHS患者组比较其构成无显著性差异(χ2=0.105,P>0.05)。OSAHAHT患者组A和C等位基因频率分别为80%和20%,单纯OSAHS患者组A和C等位基因频率分别为62%和38%,OSAHAHT患者组与单纯OSAHS患者组比较其构成有显著性差异(χ2=5.355,P<0.05)。且OSAHAHT患者组与单纯OSAHS患者组比较,其中A的等位基因频率明显高于C的等位基因频率。3、与单纯OSAHS患者比较,OSAHAHT患者的睡眠呼吸监测指标AHI、平均SaO2,平均呼吸暂停时间,均有统计学差异(t分别为0.7567,0.54,2.2615;p<0.05,p<0.05,p<0.05),而最长呼吸暂停时间、最低氧饱和度、SaO2<90%的时间,在两组间无统计学差异(均为p>0.05)。4.AA、AC、CC三种不同基因型的OSAHS患者的睡眠呼吸监测指标比较,三种基因型的AHI、平均呼吸暂停时间、SaO2<90%的时间、最低SaO2和快动眼睡眠占总睡眠时间百分比(REM/TST)均有统计学差异(p<0.05)。而三种不同基因型的睡眠呼吸障碍时的最长呼吸暂停时间无明显差异(p>0.05)。结论: 1.OSAHS的发病与AT1R基因A/C多态性相关联。单纯OSAHS及OSAHAHT患者中AC+CC基因型频率显著高于正常对照组。并且1166C等位基因频率显著高于正常对照组。单纯OSAHS与OSAHAHT患者相比,A和C的等位基因频率有显著差异性。2.AC及CC基因型的OSAHS患者睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)、平均呼吸暂停时间,最低血氧饱和度均与AA基因型患者差异有统计学意义。因此OSAHS的发病与AT1R基因A/C多态性相关联,基因型AC和等位基因C可能是OSAHS发病的危险因素。