【摘 要】
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目的研究N-(4-羟基苯基)维生素甲酰胺(N-(4-hydroxyphenyl)retinamide,Fenretinide, 4-HPR)、全反式维甲酸(All trans retinoic acid,ATRA)对肺腺癌A549细胞体外生长的影响,
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目的研究N-(4-羟基苯基)维生素甲酰胺(N-(4-hydroxyphenyl)retinamide,Fenretinide, 4-HPR)、全反式维甲酸(All trans retinoic acid,ATRA)对肺腺癌A549细胞体外生长的影响,并对其抑制增殖、诱导凋亡机制进行探讨。方法采用MTT法观察4-HPR、ATRA对肺腺癌细胞株A549的生长抑制作用;光镜下观察药物处理后细胞形态变化;Hoechst33258染色检测细胞核的改变;流式细胞术检测细胞周期变化和凋亡;Western blot分析凋亡相关蛋白表达。结果4-HPR以1-10μmol/L浓度处理A549,短期抑制增殖作用明显,呈剂量依赖性;光镜下观察细胞数目减少,变小变圆,失去贴壁生长特性;Hoechst33258染色荧光显微镜下观察,处理组与对照组相比,胞核肿胀变圆,致密浓染;G0-G1期细胞比例明显下降;凋亡过程伴随Bcl-2、Bcl-xS/L表达下降和Bax、Bak表达上调,而Caspase-3、Caspase-9和Erk1、Erk2的表达无明显变化。ATRA以1-10μmol/L浓度处理A549,高浓度有类似4-HPR的作用,低浓度则无明显效应。结论4-HPR可明显抑制肺腺癌细胞的增殖,通过影响Bcl-2家族蛋白表达促进A549细胞凋亡,为进一步探讨4-HPR治疗肺腺癌的机制提供实验依据,并为维甲酸类化合物用于肺腺癌的临床治疗提供理论依据。
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