隐窝素-1与隐窝素-4在溃疡性结肠炎小鼠模型肠道组织中的动态表达规律研究

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为了研究隐窝素-1与隐窝素-4在溃疡性结肠炎发病过程中的作用及作用机制,本研究以BALB/c小鼠为研究对象,自由饮用7%的葡聚糖硫酸钠溶液7 d制造UC急性模型,分别在用药1 d,3 d,5 d,7 d时,采取小鼠十二指肠,空肠,回肠和结肠,应用实时荧光定量PCR的方法检测小鼠肠道中cryptdin-1与cryptdin-4的动态表达规律及相关性。主要结果如下:1.小鼠急性UC模型不同时期肠道同一部位cryptdin-1 mRNA的动态表达变化:小肠中,cryptdin-1 mRNA在1 d时表达量最高,且极显著高于其他3个时期(P<0.01);5 d的表达量次之且与3 d表达水平有差异显著性(P<0.05);7 d时表达量最低,且极显著低于前3个时期(P<0.01)。结肠中,在1 d时表达水平最高,也极显著高于其他3个时期(P<0.01);7 d的表达量次之;5 d的相对表达量最低。2.小鼠急性UC模型同一时期肠道不同部位cryptdin-1 mRNA表达量的动态变化:炎症1 d时,cryptdin-1 mRNA在十二指肠表达最高,显著高于其他三个肠段(P<0.05);空肠次之;结肠中最低且与其他三肠段的呈极显著差异性(P<0.01)。炎症3 d和5 d时,十二指肠最高,回肠次之,也是在结肠中最低且极显著低于十二指肠、空肠、回肠的表达水平(P<0.01)。炎症7 d时的表达量是空肠中最高,回肠次之,结肠最低,三个部位之间的差异均极显著(P<0.01)。3.小鼠急性UC模型不同时期肠道同一部位cryptdin-4 mRNA的动态表达变化:十二指肠和空肠是在炎症1 d时达到最高表达量水平且极显著高于3 d,7 d的水平(P<0.01);5d的表达水平次之;在7 d时表达量降至最低。回肠中,cryptdin-4 mRNA在5 d时最高且显著高于其他三个时期(P<0.05);1 d时次之与3 d、7 d相比均达到极显著水平(P<0.01);也是7d时最低水平。结肠中,cryptdin-4 mRNA在7 d时表达水平最高,且与其他三个时期差异都极显著(P<0.01);1 d时次之;3 d时表达水平最低。4.小鼠急性UC模型同一时期肠道不同部位cryptdin-4 mRNA表达量的动态变化:炎症1 d和3 d时,cryptdin-4 mRNA在十二指肠最高且与结肠的差异极显著(P<0.01);空肠次之且与结肠的表达水平差异显著(P<0.05);结肠中最少。5 d时,十二指肠最高且与其他部位都差异极显著(P<0.01);回肠次之且与结肠的差异显著(P<0.05);也是在结肠中最低。炎症7 d时,结肠中最高且极显著高于十二指肠的水平(P<0.01);空肠次之;十二指肠最低且与三个部位之间的差异均极显著(P<0.01)。5.小鼠急性UC模型中cryptdin-1与cryptdin-4相对表达量的相关性:cryptdin-1和cryptdin -4 mRNA表达在小鼠急性UC模型炎症过程中呈极显著正相关(r=0.801,P<0.01)。这些结果提示,在cryptdin-1与cryptdin-4在UC炎症的整个过程都有表达,其表达水平呈动态变化规律且有极显著相关性。在UC炎症的过程中,cryptdin-1与cryptdin-4在十二指肠和空肠中的表达水平都是在1 d时表达量最高,然后3 d时下降,5 d时又有回升,到7 d时降低到最低水平。cryptdin-1在回肠中的表达规律与十二指肠一样,而cryptdin-4是在5 d时处于最高水平。对于结肠段,cryptdin-1与cryptdin-4虽然都有表达,但整体的表达水平均较低,cryptdin-1是1 d时表达量最高而cryptdin-4是7 d时最高。说明cryptdin-1与cryptdin-4参与UC模型炎症的整个过程,且与UC的发生发展存在密切的关系,扮演着重要作用。
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