论文部分内容阅读
NADPH稳态在肿瘤抗氧化防御中起关键作用。然而，在结直肠癌中NADPH代谢的作用及调控机制尚不清楚。亚甲基四氢叶酸脱氢酶(MTHFD2)是细胞叶酸代谢过程中以NADP+为氢受体催化亚甲基四氢叶酸生成甲酰基四氢叶酸，并生成NADPH的关键酶。研究发现MTHFD2是结直肠癌细胞内调控NADPH稳态的重要基因。抑制MTHFD2的表达可以降低结直肠细胞的生长，减少细胞NADPH/NADP+比值，增加细胞内ROS水平，抑制了结直肠癌细胞的转移，并加速细胞在氧化应激条件下的细胞死亡。调控机制方面，发现Akt和ERK信号通路可以通过调控转录因子c-myc进而调节MTHFD2的表达。而且高MTHFD2表达结直肠癌患者预后较差。因此本研究为结直肠癌的诊疗提供新的预测指标和治疗靶点。