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星形细胞瘤起源于中枢神经系统白质与灰质的星形细胞，是神经胶质瘤中最常见的一型，其治愈率低、复发率高、预后极差。肿瘤均表现为高度血管增殖，而新生血管的形成通常与脑肿瘤生物侵袭性、恶性程度及临床复发相关。肿瘤血管形成是肿瘤发生、发展、转移过程中极为关键的步骤。无血管的原发肿瘤体积几乎不超过1mm~3～2mm~3，而一旦肿瘤血管形成，则肿瘤迅速增长，两周内体积可达原来的16000～19000倍。新生血管形成是由多种血管因子介导实现的，其中血管内皮细胞生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)和一氧化氮合酶(nitric oxide synthase，NOS)起着关键的作用。从细胞分子学角度揭示脑肿瘤的发生、发展机制是当今神经外科领域研究的热点之一，而针对肿瘤血管的抗血管生成治疗是新近开展的较有前途的一种抗肿瘤治疗。近年来有一些关于肿瘤微血管密度(microvessel density，MVD)与肿瘤生长、病理分期、转移及预后等有关的研究报道。郑州大学2002年硕士毕业生论文 脑星形细胞癌中血管内皮生长因于、内皮型一氧化氢合酶和微血管密度的表达及意义关于内皮型一氧化氮合酶（6NO）在星形细胞瘤中的表达国外研究很少，国内尚未见报道。关于eNOS与VEGF关系的报道更少。至于VEGF与NOS的相互作用机制尚不清楚。为此，本研究应用免疫组化法检测了65例手术切除星形细胞瘤标本，目的在于探讨VEGF． eNOS和MVD在星形细胞瘤的表达及三者间的相互关系，通过探讨它们之间相关性及其与脑星形细胞瘤恶性程度的关系，为进一步了解肿瘤血管形成机制，并为针对胶质瘤血管形成的抗血管生成治疗或肿瘤休眠疗法寻找可能的作用靶点具有重要的临床意义。 材料和方法 脑星形细胞瘤手术切除标本65例，男43例，女 22例，年龄 16～70岁（平均年龄为 39．3岁人大幕上星形细胞瘤 57例，幕下 8例。月瘤最小者 1＊。mxZ＊。mX。ocm，最大者4。ocmxs．ocmx6．ocm。按Kernohan氏四级分类法，I级 24例，11级 18例，Ill～IV级 23例。另取 8例正常脑组织作正常对照，系脑外伤开颅内减压术病人。病人年龄 16～70岁。所有标本均经病理诊断证实，分为四组，N组：正常脑组织组；AI组：I级星形细胞瘤组；AZ：11级星形细胞瘤组；A3：Ill～IV级星形细胞瘤组。分别使用抗VEGF多克隆抗体和抗eNOS多克隆抗体和抗人第Vlll因子相关抗原抗体进行免疫组化SABC法（Strept Avidi－Bion Complex）染色。eNOS与 VEGF均以在肿瘤组织中细胞阳性表达数＜1口％为阴性，＞1口％为阳性。＊＊D结果判断以 5个高血管密度区在高倍（X 400）视野中的血管数目均值来表示。统计学分析：所有资料应用SPSS10对软件包处理，尸＜0刀5为有统计学意义。 结果：门正常对照组eNOS、VEGF均为阴性。C）星形细胞 2 郑州大学2002年硕士毕业生论文 脑星形细胞瘤中血管内皮生长因于、内皮型一氧化氮合酶和微血管密度的表达及意义 瘤患者 eNOS 阳性率 60 x（39165），VEGF 阳性率 63．ic；o N 人与正常对照组相比有统计学意义（P＜0刀5人OeNOS 和 VEGF的阳性表达率随着瘤组织恶性程度的增加呈升高的趋 势，即＊1组＜＊2组＜＊3组。统计分析显示，＊＊OS和＊E＊F表 达与瘤组织病理分级呈显著性正相关（尸动刀5）；＊V口值与瘤组 织分级也呈明显正相关（P＜0．01，万差分析及 kewman—kens 法 人（4）脑星形细胞瘤组和正常对照组MVD值差异有统计学意 义（t＝7．40，P＜ODI）。（5）在 VEGF表达阳性月瘤组与阴性乡 十L，＊＊D值有明显差异u 二2，63，尸＜0＊5）。而eNOS 表达 阳性组与阴性组之间，＊＊D值无明显差异u二1刀8，尸o 0刀5人 （6）eNOS禾 VEGF表达一致的符合率为 41．54s（27／65），两者 在脑星形细胞瘤中的表达无明显相关（x七1．59，尸too刀5人 结论：1．eNOS、VEGF在脑星形细胞瘤中均呈较高表达， 在1卜常脑组织中均呈阴性表达。2．脑星形细胞瘤中6NOS、VEGF 表达及＊＊D值随其恶性程度的增加而升高（尸＜0对引，＊EGF。 eNOS及MVD值可作为判断脑星形细胞瘤恶性程度的客观参考 指标。3．VEGF． eNOS对肿瘤血管形成均起重要作用，联合检 测VEGF． eNOS的表达对判断肿瘤的生物学特性有一定意义。